В конце 2020 года начнется испытание иммунотерапевтическая вакцина в комбинации с химиотерапией и ингибиторами PD-1
Исследовательский онкологический центр Великобритании и компания Vaccitech Oncology Limited (VOLT) анонсировали партнерскую программу по совершенно новому типу лечения рака легкого – иммунотерапевтическая вакцина.
Вакцина является частью стратегической коллаборации между этими организациями и разработана для стимулирования иммунной системы пациента против раковых антигенов. Она должна доставлять онко-ассоциированные антигены (MAGE A3 and NY-ESO-1) к антиген-презентирующим клеткам (дендритные клетки) для продукции цитотоксических Т-клеток.
Вакцина, основанная на вирусных частицах, впервые используется в качестве лечения для немелкоклеточного рака легкого, наиболее распространенного типа этого рака. В настоящее время проводятся отдельные клинические исследования на рекомбинантные вакцины для лечения поздних стадий рака.
Анализ проводится в комбинации с современными стандартами лечения и первой линией терапии. Фазы I/IIa будут изучать эффективность химиотерапии и ингибиторов PD-1 на фоне иммуной терапии.
В клиническое исследование будет включено 80 пациентов с диагнозом «немелкоклеточный рак легкого», оно начнется только в конце 2020 года.
«(. ) Большое исследование ученых Американского онкологического общества, опубликованное в конце декабря 2019 года в журнале Journal of Clinical Oncology, показывает связь между физической активностью и заболеваемостью 15 видами рака. В этом исследовании собраны данные из девяти когорт, включающих 755 459 человек, которые наблюдались в течение десяти лет (при этом рак легких не изучался из-за высокого фактора риска, который представляет собой табак)», — пишет Le Monde.
«Результаты очевидны: еженедельная физическая нагрузка умеренной интенсивности в течение 2,5 — 5 часов (3-6 метаболических эквивалентов, англ. metabolic equivalents of task — MET — единицы измерения энергетических потребностей организма) или от 1,25 до 2,5 часов интенсивной физической активности значительно снижают риск заболеть 7 различными видами рака. При умеренной активности, например, при быстрой ходьбе, сжигается в 3-6 раз больше энергии, чем в сидячем положении. Интенсивная же активность превышает 6 МЕТ, и такой уровень соответствует высшему показателю диапазона рекомендаций ВОЗ, то есть активности, необходимой, чтобы «иметь возможность получить дополнительную пользу для здоровья», — говорится в статье.
«Более конкретно изученные данные показывают, что для рака толстой кишки у мужчины риск заболевания снижается на 8%, если заниматься 2,5 часа в неделю, и на 15% при физической нагрузке 5 часов в неделю. То же самое верно в отношении рака молочной железы (сниженный риск от 6% до 10%), эндометрия, почек, печени (риск уменьшается на 18% и 27%), а также миеломы и неходжкинской лимфомы», — пишет Le Monde.
«(. ) Многочисленные исследования показали, что увеличение индекса массы тела (ИМТ) связано с повышенным риском развития рака. Недавнее датское исследование выявляет повышение риска рака на 12% для людей с избыточным весом или ожирением. Ожирение создает механизм хронического воспаления и резистентности к инсулину, которые являются канцерогенными факторами».
«Кроме того, наращивание мышечной массы снижает токсичность проводимых процедур лечения. Национальный институт рака приходит к заключению, что спорт также оказывает стимулирующее воздействие на висцеральный жир. В более общем смысле физическая активность воздействует на определенные гормоны (инсулин и эстрогены), на воспаление (адипонектин и лептин) и повышает иммунитет, увеличивая количество и/или активность макрофагов и лимфоцитов», — передает автор статьи.
«Постоянная и регулярная физическая активность является лучшим способом уменьшить усталость. И, поскольку сидячий образ жизни связан с повышенным риском развития рака, спорт — в качестве добродетельного, а не порочного круга — борется с неотделимой от этой болезни малоподвижностью. Борьба с болезнью является тяжелым испытанием, но физическая активность может стать союзником. К тому же в любом случае это хорошо для морального состояния!» — резюмирует издание.
Причиной смерти пациента-испытателя назвали неожиданную реакцию организма на экспериментальный препарат производства «Биокад». Ранее фармзавод удостоился похвалы Минздрава за «фантастические результаты» в лечении опухолей. Лекарство должно было появиться на рынке ещё год назад. Не остановит ли смерть добровольца исследования и когда ждать отечественное лекарство от рака — в расследовании Лайфа.
Одна из самых секретных разработок российской медицины попала в неприятную историю, которая могла бы так и остаться в стенах петербургской лаборатории. Рассказываем, как российские учёные изобретали молекулу для лечения меланомы и рака лёгких и с какими трудностями столкнулись.
1. Экспериментальный препарат стал главной темой онкологического конгресса
В ноябре 2018 года состоялся XXII Российский онкологический конгресс. Представители фармзавода «Биокад» и врачи рассказали об успешных испытаниях на людях новейшего отечественного лекарства от рака. Он заставляет иммунные клетки атаковать опухоль.
Речь о препарате под кодовым названием BCD-100. Это одна из самых засекреченных разработок отечественной фармацевтики — не разглашают даже имена учёных, разработавших молекулу (основное действующее вещество).
Препарат показал ошеломляющие результаты в лечении неоперабельной меланомы. Когда опухоль даёт метастазы, зловредные клетки проникают в окружающие органы и там формируют вторичные очаги болезни. Справиться с метастазирующей меланомой гораздо труднее. Однако BCD-100 сумел полностью убрать подобные опухоли у 7% пациентов. Ещё у 29% пациентов размер опухоли уменьшился не меньше чем на треть. В исследовании участвовало 126 онкобольных с неоперабельной меланомой. Испытания финансировал сам «Биокад».
Меланома (рак кожи)
Не самый частый, но один из самых агрессивных видов рака (≈74 тысяч больных в РФ). С 1950-х мировая заболеваемость выросла на 600%
Однако пациентов ждут серьёзные побочные эффекты, которые стали сюрпризом и для врачей — препарат-то новый.
«Внедрение [иммунотерапии], по-русски сказать, взорвало химиотерапевтам мозг. Мы столкнулись со спектром сложных и не понятных для нас [побочных] реакций. Может поражаться любой орган: начиная от щитовидной железы и заканчивая воспалением сосудов».
онколог центра им. Блохина Михаил Федянин
Но в декабре 2018 года НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург) презентовал новые данные о результатах того же исследования.
У пациентов, принимавших BCD-100, чаще воспалялась щитовидная железа, чем у пациентов, принимающих аналогичные зарубежные препараты. Об этом заявил на конференции Федянин, то же впоследствии подтвердил и химиотерапевт из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Алексей Новик. Его выступление находится в открытом доступе. Однако другие показатели побочных явлений не сильно отличались от уже выпущенных на рынок аналогов, так что Новик осторожно назвал BCD-100 «не менее безопасным», чем ему подобные.
2. Летальный исход, о котором умолчали
В ноябрьском выступлении доктор Федянин коротко обмолвился: были описаны смертельные случаи после приёма подобных препаратов. Одна из причин летальности — воспаление сердечной мышцы (миокардит).
Ни Федянин, ни Новик подолгу не останавливались на опасностях подобного рода препаратов. Врачи не упомянули и о смертельном случае с одним из пациентов-добровольцев. А самое главное, этого не сделала медицинский директор фармзавода «Биокад» Юлия Линькова.
Представители завода «Биокад» вовремя не проинформировали государственные службы о смерти пациента из-за приёма BCD-100. Об этом говорится в материалах проверки Росздравнадзора, которые попали в Лайф из прокуратуры.
«В ходе клинического исследования препарата BCD-100 по протоколу Miraculum уполномоченное лицо ЗАО «Биокад» Юлия Линькова [не сообщила] в Росздравнадзор о летальной непредвиденной нежелательной реакции на данный препарат».
Материалы проверки Росздравнадзора от 26.11.18
Линькова обязана была уведомить о произошедшем либо через защищённую информационную систему Росздравнадзора, либо просто по электронной почте.
В том же предписании Росздравнадзор отмечает, что ни в 2017-м, ни в 2018-м в адрес ведомства вообще не поступало данных о безопасности трёх других препаратов, которые разрабатывает «Биокад».
Недавние исследования показали — больше половины российских медиков не сообщают в Росздравнадзор о побочных эффектах на препараты, с которыми столкнулись их пациенты. Ещё 8% вообще считают, что рассказывать о нежелательных реакциях нецелесообразно.
3. В надежде на «чудо»
Ещё в 2016 году министр здравоохранения Вероника Скворцова назвала результаты использования BCD-100 фантастическими. Протоколу, по которому исследовали лекарство, даже придумали соответствующее метафорическое название. С латыни «miraculum» переводится как » чудо». И действительно, с некоторыми пациентами BCD-100 сотворил чудо.
У 64-летней пациентки из Питера был опухолевый очаг в лёгком
Через несколько месяцев после приёма BCD-100 опухоль заметно уменьшилась в объемах. Это видно на снимках НМИЦ им. Н.Н.Петрова.
Но для других пациентов чудо обернулось проблемами или трагедией. Побочные эффекты от BCD-100 испытывали 80% пациентов, заявил на ноябрьской конференции доктор Федянин.
Чтобы разобраться, как работает BCD-100, важно понимать принцип работы иммунной системы человека.
Очень упрощённо иммунитет можно описать как систему «свой-чужой». Некоторые клетки крови умеют распознавать чужеродные бактерии и опасные тела и уничтожать их. Такой тип иммунных клеток называют Т-лимфоцитами. Получается эдакий «иммунный спецназ», который способен проникать через стенки сосудов в окружающие ткани и проводить там боевые действия против чужаков.
На поверхности Т-лимфоцита живёт белок PD-1, который отвечает за восприятие чужеродных клеток. Раковые же клетки «прячутся» от лимфоцитов, обманывая белок PD-1. Лимфоциты начинают думать, что раковая клетка — «своя», и не трогают смертельную опухоль.
Учёные по всему миру ломают головы над тем, как взломать маскировку и обучить лимфоциты распознавать в раковой клетке врага. Как уверяют создатели Miraculum, именно это им и удалось.
Создатели препарата рассчитывают, что его можно будет использовать не только для лечения меланомы и рака лёгких, но и других видов онкологии.
Поначалу на заводе «Биокад» рассчитывали выпустить лекарство на рынок в 2018 году. Сейчас сроки отодвинулись до 2022 года. Причин может быть множество: от недостаточного финансирования до неожиданно вскрывшихся проблем при использовании препарата.
В одном из интервью представители завода сравнивали цены на зарубежные аналогичные препараты. Выходило, что лечиться израильскими либо японскими средствами стоит примерно 9 миллионов рублей за курс. Отечественные разработчики обещали существенно меньшую цену за курс BCD-100. Возможно, в разы.
Хронология разработки препарата
4. Человечество писало кровью правила исследований препаратов
Лайф попросил эксперта, который много лет занимается клиническими исследованиями, рассказать о морально-этической стороне испытаний препаратов на людях. Вот что рассказала исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Светлана Завидова.
«Человечество двигалось к системе регулирования через лекарственные трагедии. Где-то, конечно, своим умом доходили, но в основном двигателем послужил негативный опыт, который и приводил к разработке тех или иных правил. Правила писали «на крови».
Светлана Завидова, Ассоциация по клиническим исследованиям
Один из первых мировых законодательных актов на тему регулирования исследований препаратов появился в США в 1938 году. Взяться за его разработку пришлось после того, как из-за неподтверждённого по критериям безопасности препарата сульфаниламида погибло 107 человек, большинство из которых — дети. Именно после этой трагедии фармпроизводителей обязали подтверждать безопасность лекарств. В том числе и на пациентах.
Исследования на людях идут в три фазы и длятся годами. В первую, как правило, включают только здоровых добровольцев. Вторая фаза — это испытания на пациентах, страдающих от конкретного заболевания. Обычно в них участвует несколько сотен человек. Третья фаза — самая масштабная: здесь в выборку могут включить несколько тысяч больных. Именно на третьей фазе появляется большинство данных о побочных реакциях и их частоте. Все добровольцы подписывают информированное согласие, соглашаясь на все риски (вплоть до летального исхода). Для многих пациентов участие в испытаниях — последний шанс.
Только при успешном завершении третьей стадии препарат регистрируют в госорганах и завозят в аптеки.
Второй случай изучают в медвузах как пример халатного отношения к безопасности препарата в угоду его продаваемости. Препарат талидомид в середине ХХ века был одним из самых продаваемых успокоительных и снотворных. Особенно его рекомендовали беременным и кормящим матерям, чтобы справляться с ночной бессонницей, утренней тошнотой и беспокойством. При этом никакие тесты влияния таблеток на плод не проводились. Препарат активно продавался в Европе. Через несколько лет стали чаще рождаться дети с патологиями: у новорожденных не было рук, ног либо ушей.
Ещё год потребовался властям нескольких стран, чтобы увязать страшную статистику с популярностью талидомида. Всё это время компания-производитель не признавала связи между этими событиями и продолжала рекламировать лекарство как безопасное.
5. Биокад: мы ничего не пытались скрыть!
Действия петербургской фармацевтической компании, которая не сообщила в Росздравнадзор о смерти пациента, на первый взгляд выглядят попыткой скрыть негатив во избежание репутационных и иных потерь. Однако в «Биокаде» заявляют, что специально ничего не утаивали.
«Первично полученные данные не соответствовали определению «Серьёзная непредвиденная нежелательная реакция». После получения дополнительных сведений информация была передана в Росздравнадзор».
Юридический департамент ЗАО «Биокад»
— Предположение о том, что ЗАО «Биокад» пыталось скрыть летальный случай, не соответствует действительности, поскольку данная информация сообщалась в ряд компетентных органов и учреждений, — добавили представители фармзавода. — Компания провела внутреннюю проверку, по результатам которой были детализированы внутренние процедуры.
Один из корпусов завода «Биокад» в Петербурге.
Компания «Биокад» создана в 2001 году. Это одна из крупнейших биотехнологических компаний России, где разрабатывают, изучают и производят новые типы лекарств. В штате трудятся более 1800 человек. Компания фокусируется на препаратах для терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний, также ведёт разработки в области терапии других социально значимых заболеваний.
19 апреля 2019 года Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава сообщил об увеличении числа онкобольных в стране. На первом месте в России рак лёгких. Каждый год онкологией заболевают около 600 тысяч человек. Всего в России на онкологическом учёте стоят 3,6 миллиона человек.