Российские учёные создали улучшенный препарат против туберкулёза.
лекарство
Российские исследователи из Курчатовского института разработали современный препарат, который поможет в лечении туберкулёза – циклосерин. Это антибиотик, против которого очень редко и медленно развивается устойчивость, за счёт чего он является более эффективным, чем аналоги. Однако у препарат есть один минус – он негативно влияет на нервную систему.
Побочный эффект мог бы стать серьёзной проблемой, но учёные продолжили своё исследование и нашли способ ликвидировать негативное воздействие циклосерина. Было предложено доставлять препарат в организм с помощью полимерных частиц, что, с одной стороны, избавляло от побочных эффектов, а с другой – увеличивало эффективность препарата.
Итак, если применять циклосерин без полимерных частиц, то у больного в качестве побочных эффектов возникнет головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, проблемы с памятью и так далее. Учёные проверили, насколько негативное воздействие снизится, если использовать полимерные частицы. Эксперименты на мышах показали отличные результаты. Инфицированные туберкулёзом грызуны в два-четыре раза быстрее избавлялись от туберкулёзных бактерий, но главное, препарат оказывал меньшее нейротоксичное действие.
Отметим, что в последние несколько лет в России фиксируется снижение статистики заболеваемости туберкулёзом. В прошлом году людей, у которых впервые было диагностировано это заболевание, оказалось 65 тысяч. Это на 5 тысяч меньше, чем в 2017 году.
В Курчатовском институте разработали новую лекарственную форму эффективного противотуберкулезного антибиотика циклосерина — он находится в Перечне основных лекарственных средств ВОЗ. Положительное свойство препарата — устойчивость к нему развивается редко и крайне медленно. Но есть и обратная сторона — негативное побочное действие на нервную систему человека. Российские ученые предложили доставлять циклосерин в организм больного с помощью полимерных частиц, за счет этого удалось снизить риск возникновения побочных проявлений и повысить эффективность лечения. Лекарство уже прошло доклинические испытания.
— Туберкулез — проблема общемировая, и Россия тут не исключение. Однако в последнее десятилетие отмечается возросшая устойчивость возбудителя инфекции к традиционным препаратам, и наша страна по этому показателю находится в лидерах, — отметила она. — Лечение резистентных форм туберкулеза проводится комбинированием четырех-пяти препаратов так называемого второго или резервного ряда. Такие лекарства более токсичны, чем препараты первого ряда. Циклосерин — один из основных в списке этих лекарств, но его применение ограничено большим количеством побочных действий.
Препарат обладает нейротоксичностью, то есть поражает главным образом нервную систему. У больных наблюдаются головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, повышенная раздражительность, ухудшение памяти, чувство онемения в конечностях. Иногда возможны и более тяжелые симптомы: чувство страха, депрессия, бред и видения, потеря сознания, стремление к самоубийству и даже кома. Поэтому специалисты Курчатовского института и занялись разработкой такой формы лекарства, которая сможет эффективно убить резистентные микобактерии, но при этом не будет поражать нервную систему пациента.
Первые опыты по получению нано- и микрокапсулированных лекарств начались еще в 70-е годы прошлого века, а микрокапсулирование с использованием биополимеров впервые было осуществлено в 1980-е годы.
Сам препарат представляет собой частицы полимера в субмикронном диапазоне размером 300–400 нанометров, в объеме которых находится действующее вещество циклосерин. Принцип действия такой лекарственной формы рассчитан на несколько моментов. Во-первых, за счет более эффективного всасывания действующего вещества повышается биодоступность антибиотика, что приводит к увеличению его концентрации как в крови, так и органах-очагах туберкулезного процесса. Во-вторых, полимерные частицы обеспечивают пролонгированное действие, то есть циклосерин дольше остается в крови и в органах и высвобождается в течение некоторого времени, по мере биодеградации самих полимерных частиц.
Разработанный препарат уже прошел доклинические испытания. Результаты превзошли ожидания ученых. На мышах, инфицированных туберкулезом, было показано, что достигнутый за счет применения полимерных частиц противотуберкулезный эффект, оцениваемый по числу колоний микобактерий в легких и селезенке, в два–четыре раза выше, чем у стандартного циклосерина. Также была показана эффективность нового препарата в отношении резистентных штаммов микобактерий. Но главное, чего удалось достичь ученым, — это снизить нейротоксичность.
— В серии поведенческих тестов было показано, что показатели мышей, на которых испытан наш препарат, в два-три раза лучше, чем у тех животных, которые принимали традиционное лекарство, что свидетельствует о снижении уровня тревожно-фобических расстройств в поведении, — сообщила Надежда Гукасова. — Это очень хороший результат, который говорит о том, что нам удалось снизить побочное действие.
Российскими учеными сделан серьезный шаг в лечении туберкулеза, уверена заведующая кафедрой фтизиатрии и пульмонологии СибГМУ Ольга Филинюк.
— Несомненно, меньшая токсичность препарата поможет пациентам. Хорошая переносимость лекарства будет способствовать завершению эффективного курса химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза, — считает фтизиатр. — Надеемся, что инновационный препарат на основе циклосерина будет доступен всем нуждающимся в нем.
Циклосерин был открыт в 1954 году как продукт, производимый некоторыми штаммами стрептомицетов (род бактерий семейства Streptomycetaceae порядка актиномицетов (Actinomycetales). Эти микробы нередко встречаются в почве и морской воде.
Интересно, что это вещество было почти одновременно открыто учеными из двух крупнейших фармацевтических компаний — Эли Лилли и Мерк. За рубежом в основном продается под названием Серомицин (Seromycin). В настоящее время циклосерин находится в Перечне Всемирной организации здравоохранения как одно из наиболее эффективных лекарств, в которых нуждается здравоохранение. В развивающихся странах стоимость месячного курса чистого препарата составляет около $50 в месяц.
На рынок вышел новый препарат от туберкулеза
Туберкулез убивает 1,6 миллиона человек в год, около 500000 из которых страдают от лекарственно-устойчивых штаммов заболевания. Между тем, выпускать новые лекарства производители не спешат.
Фармацевтические компании в значительной степени отказались от разработки антибиотиков, поскольку продавать их невыгодно. Гораздо большую прибыль приносят препараты для терапии хронических заболеваний, вроде таблеток, снижающих давление или уровень холестерина.
Антибиотики же относительно дешевы и принимаются в течение нескольких дней или недель (к тому же, ведется активная пропаганда запрета самоназначений). Зато лекарства от рака или диабета пациенты будут принимать годами.
Спасти ситуацию попыталась некоммерческая группа TB Alliance (альянс по борьбе с туберкулезом), которая разработала антибиотик претоманид специально для терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Претоманид является частью схемы с из трех препаратов, направленных против высокоустойчивых форм туберкулеза и является третьим одобренным FDA противотуберкулезным препаратом за более чем 40 лет. TB Alliance сообщает, что 95 из первых 107 добровольцев, испытавших лечение, имели успешный результат после шести месяцев приема препаратов. Для сравнения, среднеисторический показатель успешности лечения туберкулеза составляет около 35 %.
Альянс по борьбе с туберкулезом выразил надежду, что одобрение FDA позволит другим странам приобрести новое лекарство и сделать его доступным для своих граждан.