Туберкулез является широко распространенным инфекционным заболеванием, имеющим высокую социальную значимость. Часто заболевание не имеет выраженных проявлений. Поэтому так важна полноценная и своевременная диагностика туберкулеза, особенно у детей.
Какие методы диагностики туберкулеза существуют сегодня?
Уже более века туберкулиновая проба Манту является привычным методом выявления туберкулезной инфекции. Она используется в основном при массовой диагностике среди детей и подростков. Целью проведения туберкулиновой пробы (пробы Манту) является как раннее выявление туберкулеза, так определение необходимости повторной вакцинации здоровых детей для развития специфического иммунитета.
Суть метода заключается в том, что внутрикожно вводится специальное вещество – туберкулин – компонент микробактерий туберкулеза. Спустя три дня медицинский работник оценивает реакцию организма на него. Проба Манту – это не прививка. Этот особый тест показывает наличие иммунитета к микобактериям туберкулеза, никакого риска заражения туберкулезом от проведенной пробы нет.
Несмотря на широкую распространенность этого метода, его дешевизну и простоту, возможность большого охвата населения, имеется ряд недостатков:
Необходим особый уход за местом инъекции;
Высокая частота ложноположительных или ложноотрицательных результатов, в том числе провоцируемых различными внешними и внутренними факторами.
Если ребенок был привит менее чем за месяц до пробы, переболел или было обострение какого-либо хронического заболевания, или ребенок чесал место пробы, его заклеивали пластырем, применяли антисептики – результаты могут быть искажены. Также результаты искажаются при нарушении техники проведения или качества препарата (хранили или перевозили неправильно). Реакция может возникать и при наличии в организме микроорганизмов, сходных с туберкулезными микобактериями, или при наличии аллергии, в том числе и на само вещество. Таким образом, проба Манту дает только общие представления о том, есть ли иммунитет к туберкулезу или нет.
Более 10 лет назад был расшифрован геном микобактерий туберкулеза. Открытие антигенов, специфичных для M. Tuberculosis человека, позволило разработать препарат Диаскинтест® (ДСT), который представляет собой комплекс рекомбинантных белков продуцируемых специальной кишечной палочкой. Он так же, как и Манту, предназначен для внутрикожного введения. Все дети с положительной реакцией на пробу Манту, выявленные при массовых обследованиях, при наличии соответствующих показаний направляются на консультацию к детскому фтизиатру в противотуберкулезную организацию для диагностики активного туберкулеза и виража пробы Манту, где им в обязательном порядке делают внутрикожную пробу с ДСТ. При положительной реакции на ДСТ всех детей тщательно обследуют, в том числе с применением компьютерной томографии.
позволяет уточнять и отсеивать ложноположительные реакции на пробу Манту,
позволяет исключить некоторые ошибки диагностики туберкулеза,
Однако, он имеет ряд недостатков, так как также может давать ложноотрицательные результаты, не выявляет ранние и латентные формы туберкулеза, стоит дороже и также зависит от многих внешних и внутренних факторов, в том числе от техники введения, состояния здоровья ребенка.
Таким образом, проведение ДСТ отсеивает детей с аллергией на туберкулин, детей с ложными положительными реакциями и выявляет именно тех детей, которые подозрительны по инфицированию туберкулезом или которые уже болеют им.
Один из современных методов лабораторной диагностики туберкулеза, который помогает в выявлении как активного, так и скрытого туберкулеза. При его проведении никаких внутрикожных проб не ставят, а просто забирают венозную кровь на анализ, как при любом другом лабораторном исследовании. Этот метод выявляет в крови ребенка специфический интерферон, который может обнаружиться только у инфицированных туберкулезом.
Преимуществами теста являются его высокая чувствительность и специфичность, отсутствие каких-либо противопоказаний к проведению, он может проводиться вне зависимости от вакцинаций и болезней ребенка. Результаты анализа не зависят от вакцинации БЦЖ.
Квантифероновый тест делают в тех случаях, когда требуется выявление туберкулёзной инфекции после получения сомнительных результатов пробы Манту или ДСТ. Метод может использоваться для выявления туберкулёза в детских учреждениях во время карантина (когда использование внутрикожных проб недопустимо). Также тест применяют для выявления инфекции у лиц из групп риска — медицинских работников отделений ВИЧ-инфицированных, противотуберкулезных организаций, тюремных больниц, людям с противопоказаниями для туберкулиновой пробы.
Наряду с кванифероновым тестом применяются и такие высокоточные лабораторные исследования, как ПЦР диагностика или анализ Т-клеточного маркера туберкулеза. В целом, они обладают теми же достоинствами и недостатками, что и квантифероновый тест и их используют для уточнения диагноза.
Теперь мы видим, что нет идеального единого метода диагностики. Диагностику туберкулеза проводят комплексно и поэтапно. Это позволяет выявить детей, которым необходима консультация фтизиатра, профилактическое лечение или полноценная противотуберкулезная помощь.
Это очень распространенный вопрос среди родителей. Многим родителям не нравится регулярно водить ребенка в туб.диспансер по результатам реакции Манту. Они ищут ей замену. Попробуем разобраться, существует ли на сегодняшний день более совершенный вариант массовой диагностики туберкулеза у детей.
Диаскинтест — это новый кожный диагностический препарат, официально зарегистрирован в августе 2008г. Применяется для диагностики инфицирования туберкулезом в России с 2009г. Принцип его действия такой же, как у туберкулина. Но этот препарат обладает более высокой специфичностью.
Диаскинтест — это белок, содержащий 2 антигена, присутсвующие в вирулентных штаммах Mycobacteriumtuberculosis — возбудителя человеческого туберкулеза. Поэтому и реакция при внутрикожном введении этого препарата развивается, только если человек инфицирован Mycobacteriumtuberculosis, Поствакцинальный иммунитет после БЦЖ на этот тест не влияет, т. к. вакцина БЦЖ содержит другой вид M.bovis — Поэтому у привитых здоровых детей он будет отрицательным. Более того, этот тест положителен только у людей, в организме которых возбудитель находится в состоянии активного размножения. При стихании активности процесса реакция становится отрицательной. Это дает возможность применять его для оценки эффективности лечения. Самого возбудителя туберкулеза он не содержит, поэтому заболевание вызвать не может. Аналогично туберкулину он является неполным антигеном (гаптеном): на его введение иммунитет не вырабатывается, а уже имеющиеся в организме.готовые специфические антитела вступают с ним в реакцию. В остальном состав этого препарата аналогичен туберкулину (фенол, полисорбат 80 и т. д.) — препарат белковый, поэтому без консервантов не обойтись.
Техника проведения теста, техника его оценки, противопоказания и рекомендации при его проведении аналогичны таковым при Манту.
Положительным тест считается при наличии папулы любого размера.
Сомнительной реакцией считается гиперемия любого размера без папулы.
Отрицательной: след от укола.
Лица с сомнительной и положительной реакцией ( в соответствии с инструкцией к препарату) обследуются на туберкулез.
Диаскинтест является Российской разработкой, выпускается отечественным производителем, в настоящее время он активно рекламируется.
Почему же Манту до сих пор не заменили на этот современный тест?
Потому что у него тоже есть недостатки. Если туберкулин достаточно часто дает ложно положительные результаты, то диаскинтест опасен ложно отрицательными:
1. Этот тест не чувствителен в отношении M.bovis — возбудителя коровьего туберкулеза, который также может вызывать болезнь у человека в 5 -15% случаях от всех форм заболевания, а также в отношении атипичных микобактерий, при вялотекущей инфекции. В разных источниках информация в отношении возбудителя коровьего туберкулеза и чувствительности к нему диаскинтеста расходится: из приказа 109 следует что тест чувствителен к наличию в организме вирулентных M.bovis , а из инструкции препарата — спавочникVidal — следует, что тест чувствителен только к Mycobacteriumtuberculosis — возбудителю человеческого туберкулеза . Хотя типичный возбудитель человеческого туберкулеза лидирует, как причина заболевания, другие патогенные для человека микобактерии туберкулеза не должны упускаться при диагностике заболевания. Поэтому рентгенологическое обследование детям с виражом по результатам Манту и отрицательным диаскинтестом — проводится.
2. Диаскинтест может быть отрицательным на ранних стадиях инфицирования, и на ранних стадиях развития туберкулезного процесса, поэтому при вираже Манту и отрицательном диаскинтесте, последний рекомендуется повторить через 2 месяца.
3. Ложно отрицательный результат может быть у больных с тяжелыми формами туберкулеза в стадии распада и у больных с иммунодефицитнымисостояними (ВИЧ, иммуносупрессивная терапия и т. д.), на фоне других тяжелых хронических заболеваний.
Поэтому не все фтизиатры настроены оптимистично в отношении этого препарата, как замены Манту для массовой туберкулинодиагностики.
Диаскинтест в настоящее время применяется в сети тубдиспансеров, как дополнительный метод в совокупности с другими, в том числе у детей направленных на консультацию к фтизиатру по поводу увеличения р.Манту — для уточнения активности бактерий.
Его можно проводить одновременно с Манту на разных руках, или после нее. Интервал между ними значения не имеет, т. к. то и другое – кожные пробы, а не прививки. При этом, если по результатам Манту выставляется вираж, то отрицательный результат диаскинтеста не снимает этот диагноз. В данном случае отрицательный результат говорит о том, что организм ребенка на данный момент успешно справляется с возбудителем попавшим извне и дополнительного лечения не требуется. Зато положительный результат является показанием к назначению профилактического лечения изониазидом.
Как у любого медицинского препарата у диаскинтеста имеется 2 стороны: преимущества и недостатки.
Диаскинтест очень ценное достижение современной науки, но для скрининговой диагностики туберкулеза он не подходит из-за достаточно высокой вероятности ложно отрицательных результатов.
Знать о наличии этого препарата родителям очень полезно, чтобы иметь возможность грамотно задать вопросы фтизиатру, если этот метод диагностики Вам не предлагают.
Многие родители не хотят делать ребенку кожные пробы и рентгенографию, считая это вредным. Они пытаются найти замену этим методам. Существует ли на сегодняшний день такой абсолютно достоверный и безопасный метод, который можно использовать для массовой диагностики туберкулеза?
Анализы крови.
Остановимся на методах обследования, которые основаны на заборе крови (или других биологических жидкостей) у ребенка, следовательно, являются безвредными.
1.ПЦР – полимеразная цепная реакция.
Этот метод основан на обнаружении частичек ДНК возбудителя туберкулеза в биологических жидкостях: крови, моче, мокроте и т. д. Метод достаточно чувствителен, позволяет обнаружить возбудителя при наличии нескольких сотен микробов в 1 мл биологической жидкости. Но возбудитель может находиться внутри очажка или внутри клеток, в этом случае в биологических жидкостях невозможно обнаружить даже фрагментов его ДНК – следовательно, ПЦР будет отрицательной. У детей с клиническим туберкулезом легких чувствительность этого метода колеблется от 25 до 83% т. е. при наличии клинически подтвержденного туберкулеза, а следовательно наличии возбудителя в организме, положительный результат ПЦР был от 25 до 83% больных детей, у остальных отрицательным. А специфичность ПЦР — 90%, т. е. в 10% случаев возможны ложноположительные результаты. Отсюда следует, что отрицательный результат ПЦР не исключает диагноза туберкулез и как самостоятельный метод для диагностики туберкулеза не используется. Этот метод выгодно отличается от других тем, что он обнаруживает непосредственно антиген (частички ДНК бактерий), а не антитела, как все другие методы диагностики. Поэтому его с успехом можно применять в тех случаях, когда возбудитель в организме присутствует, а иммунитет к нему не вырабатывается. Этот тест применяют в основном у детей с тяжелыми формами туберкулеза, у детей с иммунодефицитами, при различных формах внелегочного туберкулеза, когда диагноз не удается установить другими методами.
2.РПГА. Реакция непрямойгемаглютинации.
Метод основан на выявлении специфических антител в крови больного тубекулезом. Для анализа используется кровь больного и препарат: Диагностикумэритроцитарный туберкулезный антигенный сухой – бараньи эритроциты, на которых осажден антиген микобактерий туберкулеза. При туберкулезе реакция бывает положительной в 70-90% случаев, т. е. возможны ложноотрицательные результаты. Используют его как иммунологический тест для определения активности процесса и эффективности лечения.
3.ИФА. Иммуноферментный анализ.
Метод основан на обнаружении антител к возбудителю туберкулеза в крови больного. У пациента берется кровь и тестируется на наличие антител, при этом используется: Тест система иммуноферментная для определения антител к возбудителю туберкулеза. Чувствительность метода составляет 60-70%, специфичность 90%, что не позволяет использовать метод для скринингового (массового), обследования населения на туберкулез. Метод используется для подтверждения диагноза и определения активности процесса.
4.Квантифероновый тест.
Тест проводится в пробирке: у больного берется кровь из вены и исследуется. Широко применяется для диагностики скрытого (латентного) туберкулеза за рубежом. У нас так же проводится в крупных городах: Москве, Санкт-Петербурге, но широкого распространения пока не получил.
Этот метод основан на определении в крови пациента специфического интерферрона. Т-лимфоциты пациента стимулируются специфическими антигенами М.tuberculosis. Только у людей инфицированных именно этим видом микобактерий тест будет положительным. У вакцинированных БЦЖ, а также инфицированных возбудителем коровьего туберкулеза тест будет отрицательным.
Квантифероновый тест имеет чувствительность 89% (в 11% возможны ложноотрицательные результаты), т.е. отрицательный тест не исключает диагноз туберкулез, поэтому применяется он у нас в России не вместо Манту и рентгена, а вместе с ними для уточнения диагноза.
Специфичность у него 99,2 %, это выше, чем у других методов диагностики туберкулеза. Поэтому положительный тест практически в 100% случаев служит доказательством инфицированности человека туберкулезом. Именно инфицированности, а не болезни.
Для взрослого населения он не представляет большой ценности и для скрининговой диагностики туберкулеза использоваться не может, т.к. в России микобактерией туберкулеза инфицирована большая часть взрослого населения.
А для ребенка его положительный результат подтверждает инфицированность микобактерией человеческого туберкулеза, но не показывает интенсивность (активность) этой инфицированности. Для подтверждения или исключения диагноза туберкулез все-равно нужен рентген, а для решения вопроса о назначении ребенку профилактического лечения кожные пробы: Манту или диаскинтест.
Этот тест широко используется для диагностики скрытого туберкулеза у лиц с иммунодефицитами и ВИЧ-инфекцией, когда Манту может быть ложно отрицательной. Этот тест может помочь подтвердить или снять диагноз туберкулез в сомнительных случаях. Но заменой Манту он не является.
Все выше перечисленные методы, включая диаскинтест, дают достаточно большой % ложно отрицательных результатов, при их массовом применении есть большая вероятность пропустить больных туберкулезом, поэтому для скринингового обследования детей ни один из них не подходит.
При всей своей неточности (50-70%), единственным методом подходящим для массового обследования детей на туберкулез по-прежнему остается реакция Манту. Она дает много ложно положительных реакций, но минимум ложно отрицательных. Она выявляет всех детей у которых в организме присутствуют любые микобактерии туберкулеза: патогенные и не патогенные для человека; в любом состоянии: активном и дремлющем. Педиатр по результатам реакции Манту получает возможность выделить группу детей нуждающихся в дополнительном обследовании на туберкулез и отсечь не нуждающихся в этом детей, без риска пропустить больных и инфицированных.
У выделенной по результатам Манту группы детей проводится дальнейшее обследование, включающее традиционное рентгенологическое, которое хорошо дополняется перечисленными выше методами. По совокупности всех методов обследования выставляется окончательный диагноз.
Безопасный и 100% достоверный метод диагностики туберкулеза пока не изобрели.
Среди взрослого населения России около 90% людей инфицировано туберкулезом, поэтому все мероприятия направлены на выявление явных клинических форм болезни, особенно легочных форм с бактериовыделением. Поэтому у взрослого населения скринингом служит обязательнаяфлюрография, а другие методы являются дополнительными (уточняющими).
Родители, категорически не желающие делать ребенку реакцию Манту, а также родители детей, у которых есть противопоказания к Манту, обязаны обследовать детей рентгенологически не реже 1 раза в год. Обязательное обследование детей на туберкулез контролируется санитарными правилами РФ. В случае отказа – ребенок может не допускаться в коллектив.
Рентгенологический метод обследования органов грудной клетки, с наибольшей долей вероятности, исключает выраженные клинические формы туберкулеза органов дыхания, т.е. исключает попадание в детский коллектив детей – бактериовыделителей, т.е. являющихся заразными для других.
Следовательно, ответ на вопрос в заголовке статьи звучит так:
вместо Манту – только рентген.
Туберкулез является опасным инфекционным заболеванием, имеющим высокую социальную значимость. Часто заболевание не имеет выраженных проявлений, а больные туберкулезом дети являются источником инфекции для окружающих. Поэтому сегодня, как никогда, важна полноценная и своевременная диагностика туберкулеза у детей.
Однако споры относительно вакцинации от туберкулеза в роддоме и дальнейшей ежегодной его диагностики при помощи пробы Манту идут уже долгое время. Многие родители пишут отказ от Манту, ищут информацию об альтернативных методах диагностики, достоверности и точности результатов. И это важно, так как те, кто отказывается от пробы Манту, сталкиваются с проблемами при поступлении в детский сад и школу, поскольку от них требуют рентгена и справок от фтизиатра об отсутствии тубинфицирования. Какие методы диагностики туберкулеза существуют сегодня?
Проба Манту
Постановка внутрикожной пробы Манту – наиболее распространенный метод диагностики туберкулеза. Суть его в том, что в организм ребенка вводится особое вещество – туберкулин – компонент микробактерий туберкулеза. Спустя три дня врач оценивает степень реакции организма на него.
Проба Манту проводится детям, начиная с годовалого возраста ежегодно до совершеннолетия.
• дешевизна, простота, массовость использования, возможности охвата большого количества детей.
Минусы:
• нестандартная методика введения препарата, особый уход за местом инъекции, вероятность ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов, влияние внешних и внутренних факторов на результат пробы.
Проба Манту – это не прививка, как ошибочно думают многие родители. Это особый тест, который показывает наличие иммунитета к микобактериям в организме. При проведении пробы оценивают кожную местную реакцию организма на введение фрагмента микобактерий. Для реакции и оценки иммунитета этих фрагментов вполне достаточно. При этом никакого риска заражения из-за его мизерного количества нет.
Механика реакции:
• если человек хоть раз в жизни контактировал с микобактериями, то реакция будет положительной, поскольку в организме есть иммунные клетки, которые дадут реакцию кожи;
• если контактов не было, то реакции не будет, как и не будет иммунитета, соответственно.
Результаты пробы Манту:
• нормальный иммунитет (папула от 5 до 15 мм). Если ребенок имел контакт с микробом, не перешедший в болезнь, если он был привит от туберкулеза, тогда реакция манту будет положительной и умеренной. Этим детям никаких дальнейших действий не требуется.
• отсутствие иммунитета (след от укола, папула до 2 мм), если ребенок никогда не контактировал и не был привит от туберкулеза, либо привился давно и иммунитет угас, то проба будет отрицательной. Таких детей рекомендовано ревакцинировать от туберкулеза.
• чрезмерный, сильно выраженный ответ (папула более 16 мм, отек, краснота, более серьезные реакции) – недавнее заражение ребенка туберкулезом (тубинфицирование), присутствие инфекции в организме. Реакция будет гиперэргической, то есть сильной и яркой, а размер папулы очень большой. Такому ребенку требуется консультирование у фтизиатра, проведение дополнительных исследований и исключение туберкулеза.
В чем сложности с пробой Манту?
Поскольку результаты пробы оцениваются через трое суток, за это время на развитие реакции могут повлиять многие факторы, что может снижать ее достоверность.
• Если ребенок недавно был привит, переболел инфекциями или имел обострения хронической патологии, он аллергик, чесал место пробы, его заклеивали пластырем, мазали антисептиками – реакция может быть искажена.
• Также неверные результаты может дать нарушение техники проведения (ввели неправильно) или качества туберкулина (хранили или перевозили неправильно).
• Реакция может возникать и при наличии в организме микробов, сходных с туберкулезными, или при наличии аллергии (особенно длительно текущих дерматитов), в том числе и на само вещество.
Таким образом, реакция Манту дает только общие представления о том, есть ли иммунитет к туберкулезу или его нет. На более тщательные обследования направляются только дети с положительной реакцией. Они могут быть и не инфицированы, но стоит исключить у них подобную патологию.
Диаскинтест
Этот тест был разработан для исключения случаев ложно-положительной реакции Манту.
• позволяет уточнять и отсеивать ложно-положительные реакции Манту,
• позволяет исключить ошибки,
• применим у тех детей, чьи родители против Манту.
Минусы:
• может давать ложно-отрицательные результаты в ранней стадии инфицирования, до 4-6 недель,
• может зависеть от техники постановки пробы,
• стоит дороже Манту, может проводиться далеко не везде.
Методика его проведения схожа с Манту: в область предплечья вводится вещество, встречающееся исключительно в самих туберкулезных бактериях.
Диаскинтест отсеивает реакции:
• у детей, зараженных непатогенными видами микобактерий (они похожи на туберкулез, но болезни не дают),
• детей, которые недавно получили прививку от туберкулеза и реакция Манту у них резко положительная,
• в спорных случаях при реакции Манту,
• при отказе родителей от Манту.
Таким образом, проведение Диаскинтеста отсеивает как раз детей с аллергией на туберкулин, детей с ложными положительными реакциями и показывает именно тех детей, которые подозрительны по инфицированию туберкулезом или которые болеют им. Его обычно назначают после проведения пробы Манту, для уточнения и выяснения ситуации.
Что влияет на результаты?
Так же, как и реакция Манту, диаскинтест требует особых условий проведения. Его нельзя ставить:
• при острых и обострении хронических заболеваний,
• после недавнего обострения аллергии,
• при кожных заболеваниях,
• на протяжении месяца после последней вакцинации.
Если реакция Диаскинтеста положительная, паниковать опять же рано, нужна консультация фтизиатра и применение других, более сложных методов диагностики.
Квантифероновый тест
Один из современных методов диагностики туберкулеза, который помогает в выявлении как активного, так и скрытого (латентного) туберкулеза. Этот лабораторный метод выявляет в крови ребенка специфический интерферон, который может появляться только у инфицированных туберкулезом детей.
• проводится в пробирке, нет погрешностей за счет влияния внешних факторов,
• в 100% случаев положительного результата указывает на инфицирование туберкулезом, отсеивая ложные реакции,
• может проводиться вне зависимости от вакцинации и болезней ребенка, нет противопоказаний и побочных реакций,
• не зависит от вакцинации от туберкулеза.
Минусы:
Таким образом, нет идеального и единого метода диагностики туберкулеза. Все методы проводятся комплексно и поэтапно. Это позволяет выявить детей, которым необходима консультация фтизиатра, профилактическое лечение или уже полноценная противотуберкулезная терапия.
Какие тесты официально признаны подходящими для поступления в детские учреждения?
Проба Манту – это скрининговая проба, которая отсеивает детей с нормой и сомнительными реакциями, а уже все остальные пробы проводят по указанию врача-фтизиатра, при подозрении на туберкулез или ложные реакции. Многие родители решают, что раз тест новый и дорогой, то он является альтернативой, однако нет. Все тесты не стопроцентны и проводятся только после Манту.
Существуют нормы, согласно которым, в детских учреждениях принимают или результаты пробы Манту, или рентген, или заключение от фтизиатра. В последнем случае фтизиатр сам решает, с помощью какого теста для диагностики туберкулеза он воспользуется – квантифероновым или диаскинтестом.