Метастазы в костях и в легких

Метастазы в костях занимают промежуточное положение по частоте встречаемости наряду с метастазированием в почки, надпочечники и центральную нервную систему (ЦНС). Их нередко находят при раке молочной, щитовидной и предстательной железы, легкого и пр.

Что это такое

Злокачественная опухоль развивается постепенно: вначале клетки активно размножаются, при этом упрощается их структура, и снижается функциональность. Ослабевают межклеточные связи, благодаря чему клетки без труда отделяются от основного очага и разносятся по организму. В органах и системах, где условия самые благоприятные, они остаются и начинают интенсивно клонироваться.

Развитие процесса образования метастаз приводит к поражению и разрушению окружающих структур с формированием вторичного очага. Продолжительность жизни человека во многом зависит от вида опухоли и органов, в которых нашли этот очаг. Метастазы в кости отличаются наиболее благоприятным прогнозом.

Современные методы лечения позволяют полностью избавиться от дочерних новообразований при единичных метастазах и значительно замедлить их рост в случае множественного поражения.

Механизм развития и пути распространения

Метастазирование является отличительным признаком именно злокачественных опухолей, поскольку доброкачественные новообразования вторичных очагов не образуют. После отделения от первичной опухоли раковые клетки могут распространяться несколькими путями:

гематогенным – вместе с током крови;
лимфогенным – по лимфатическим сосудам;
имплантационным – проникать и встраиваться в серозные оболочки, выстилающие полости человека изнутри, – брюшную, плевральную, перикардиальную, половых органов (влагалище и яички);
интраканаликулярным – попадать в синовиальные влагалища сухожилий;
периневральным – перемещаться по нервным волокнам.

Вторичные патологические очаги в костях в большинстве случаев обусловлены гематогенным способом распространения. Процесс этот довольно непростой и небыстрый.

Нужно отметить, что не все злокачественные клетки могут стать источником метастазирования. Многие из них погибают в неравной борьбе с иммунной системой, работа которой, в свою очередь, зависит от ряда обстоятельств. Защитная функция организма снижается при нервных перегрузках, ослаблении гуморального и клеточного иммунитета, приеме некоторых препаратов химиотерапии.

Наиболее рискованным с точки зрения метастазирования является послеоперационный период, и особенно его первый этап. Боль, нервный стресс и агрессивное лечение химиопрепаратами и радиоизлучением подавляет иммунитет.

Метастатический рак развивается постадийно:

Злокачественным клеткам жизненно необходима благоприятная среда с обилием питательных веществ и возможностью дальнейшего роста и развития. И потому у первичных опухолей существуют вполне конкретные области метастазирования.

В костной ткани имеются все условия для образования метастаз, так как она богата на питательные вещества и факторы роста. Нормальная кость обновляется в течение всего срока жизни человека благодаря деятельности особых клеток – остеобластов и остеокластов.

Сначала остеокласты удаляют клетки кости посредством растворения ее минеральной составляющей и разрушения коллагена. Затем в работу включаются остеобласты – молодые клетки, синтезирующие межклеточное вещество – матрикс.

Места локализации

Вторичным неопластическим процессам в большей степени подвержены кости таза, позвоночник, бедренная кость и череп. При онкологических поражениях простаты и груди метастазы часто выявляются в подвздошной кости.

Раковые опухоли в легких, поджелудочной железе и пищеводе дают метастазы преимущественно в ребра и позвонки. Злокачественные новообразования в щитовидной железе могут распространяться на кости позвоночника, черепа, ключиц и ребер.

Сравнительно редкими местами локализации метастазов являются тазовые кости, нижняя челюсть, бедра и предплечья, лопатки. Длинные трубчатые кости конечностей поражаются лишь изредка, исключение составляет бедренная кость, поскольку она наиболее богата кровеносными сосудами.

При попадании раковых клеток в область бедра кость становится хрупкой, что приводит к патологическим переломам бедренной шейки. Это тяжелое повреждение значительно снижает качество жизни больных.

Как было сказано выше, при попадании в кость раковые клетки либо разрушают ее, либо вызывают усиленное костеобразование. В первом случае метастазы называются остеолитическими, а во втором – остеобластическими. Существуют и смешанные формы.

Остеолитические, или остеокластические вторичные очаги возникают при избыточном разрушении кости и сопровождаются выделением в кровь значительного объема кальция. Они характерны для рака щитовидной и молочной железы, желудка, бронхов, почек и матки. Кости сильно разрушаются также при неходжкинских лимфомах.

Бластические, или остеосклеротические метастазы обусловлены усиленным клонированием остеобластов, когда костная ткань уплотняется и разрастается. Они встречаются в основном при раке легких и предстательной железы, лимфогранулематозе.

Данная классификация достаточно условна, поскольку злокачественные клетки всегда разрушают кость, в том числе при гиперпродукции остеобластов. Однако подходы к лечению в том или другом случае существенно отличаются.

Симптомы

Существует 3 основных проявления метастатического рака: гиперкальциемия, патологические переломы и компрессия (сдавливание) спинного мозга. На болевой синдром разной интенсивности жалуются 7 пациентов из десяти.

Боли в костях не зависят от внешних обстоятельств – физических нагрузок или перенапряжения. Имеется тенденция к усилению болезненности в ночное время. В самих костях и костном мозге чувствительные рецепторы отсутствуют, а боль могут вызывать следующие причины:

распространение злокачественного процесса на нервные корешки;
механическая стимуляция мягких тканей при росте опухоли из-за повышения внутрикостного давления и перерастяжения окружающих структур;
воспалительная реакция на выброс простагландинов – медиаторов воспаления, – который сопровождает процесс костной резорбции (рассасывания).

Боль часто появляется либо нарастает после патологических переломов, с которыми больные обращаются к врачам. Метастазы делают кости хрупкими и слабыми, поэтому они способны сломаться даже от несильного толчка или неудачного разворота туловища. Симптомы такие же, как у обычного перелома – боль, отечность, видимая деформация конечности и нарушение ее функции.

У 1-5 пациентов из 100 метастазы обнаруживаются в позвоночнике. Наиболее часто они поражают грудные позвонки (70% случаев), около 20% приходится на позвонки поясницы и крестец. Реже всего вторичные опухолевые очаги локализуются в шейных позвонках.

Симптоматика позвоночных метастазов может быть как острой, когда мягкие ткани спины сдавливаются поврежденным позвонком, так и постепенно нарастающей при росте самой опухоли. Помимо болезненности, пациентов беспокоит мышечная слабость, которая на последних стадиях способна вызвать паралич и расстройства функции органов малого таза. При сдавлении окружающих тканей костным фрагментом болевой синдром появляется внезапно.

В обоих случаях необходима срочная медицинская помощь, так как в первые несколько часов, а иногда дней, возможно полностью или частично устранить компрессию. Отсутствие лечения приводит к необратимости паралича, и способность к самостоятельному передвижению сохраняется лишь у 10% больных.

Повышение концентрации кальция в плазме крови – гиперкальциемия – возникает вследствие избыточной активности остеокластов. Из разрушающейся кости кальций попадает в кровяное русло в объеме, превышающем выделительные способности почек. В результате нарушается процесс обратного всасывания жидкости и натрия в канальцах почек, и увеличивается образование мочи.

Формируется порочный круг: повышение количества мочи влечет за собой обезвоживание организма и уменьшение клубочковой фильтрации, которое, в свою очередь, провоцирует повышение обратного всасывания кальция в почечных канальцах.

В зависимости от степени выраженности гиперкальциемия может быть умеренной и тяжелой. В первом случае она проявляется слабостью, вялостью, снижением аппетита, ощущением постоянной жажды и запорами.

Тяжелая форма гиперкальциемии сопровождается тошнотой, рвотой и кишечной непроходимостью. Если уровень кальция в крови составляет больше 4 ммоль/л, состояние становится опасным для жизни. Клиническая картина включает весьма серьезные симптомы:

сбой сердечного ритма;
почечную недостаточность;
неврологический дефицит;
ухудшение зрения;
нарушение походки;
психические расстройства, протекающие с изменением сознания, вплоть до комы.

Диагностика

Наиболее точным и информативным методом определения метастатического поражения костей является компьютерная томография (КТ). На томограмме хорошо виден деструктивный очаг и кальциевые отложения.

На поздних стадиях рака назначается рентген, позволяющий выявлять крупные образования свыше 1 см в диаметре. Несколько более чувствительной является остеосцинтиграфия, посредством которой обнаружить дочерний очаг можно на 6-8 месяцев раньше, по сравнению с рентгеном.

УЗИ используют для оценки распространенности процесса в мягких тканях или перед проведением прицельной биопсии. С помощью метода магнитно-резонансной томографии диагностируются даже очень маленькие метастатические очаги.

Проверка костей на метастазы может также проводиться с помощью ангиографии, биопсии, лабораторных анализов крови на онкомаркеры и биохимии.

Лечение

Терапевтическая тактика зависит от локализации и распространенности злокачественного процесса, а также вида первичной опухоли. В современной онкологии используется несколько методик:

обезболивание;
химиотерапия;
гормональное лечение;
облучение;
криоабляция – один из новаторских способов, позволяющих остановить развитие рака с помощью охлаждения;
хирургическое вмешательство.

Все перечисленное применяется, как в правило, в комплексе. Лечение при наличии метастазов длительное и может повторяться курсами по нескольку раз в год. При адекватной терапии и своевременной коррекции возможных осложнений шанс прожить на 5-10 лет дольше очень высок. При этом качество жизни поддерживается на достойном уровне, и человек ведет достаточно активный образ жизни.

Выбор обезболивающих препаратов имеет первостепенное значение, поскольку болевые ощущения не дают нормально работать и провоцируют развитие депрессивных состояний и неврозов. В зависимости от выраженности болевого синдрома и индивидуальной переносимости они могут назначаться в форме инъекций, таблеток и ректальных свечей.

Умеренные боли хорошо поддаются купированию нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) – Парацетамолом, Аспирином, Диклофенаком, Ибупрофеном, Кеторолаком. Многим больным помогают лекарства из анальгинового ряда (Баралгин, Пенталгин) и НПВС последнего поколения – например, Пироксикам.

Самые эффективные болеутоляющие средства при сильных болях – опиаты Трамадол и Кодеин. Они могут комбинироваться с Парацетамолом и другими препаратами НПВС. Однако Трамадол и Кодеин считаются слабыми наркотиками, которые не всегда справляются с болью, и тогда применяется Морфин.

Для снижения интенсивности боли используются физиопроцедуры, ношение ортопедических приспособлений, лучевая терапия и беседы с психотерапевтом.

При недифференцированных образованиях назначаются комбинации противоопухолевых препаратов:

Цисплатин + Фторурацил;
Метотрексат + Цисплатин + Блеомицин;
Цисплатин + Этопозид + Блеомицин;
Этопозид + Паклитаксел + Карбоплатин.

Для терапии дифференцированных опухолей назначают специфические средства направленного действия.

При гиперкальциемии применяются бисфосфонаты на основе Клодроновой, Памидроновой, Ибандроновой и Золедроновой кислоты.

В некоторых случаях целесообразно назначение гормональных лекарств, к которым относится:

Миокальцик;
Тамоксифен;
Фемара;
Фазлодекс;
Андрокур;
Андрофарм;
Ципротерон;
Золадекс;
Диферелин;
Гозерелин;
Алвоген.

Восстановлению костной ткани способствуют кальций, фосфор и витамин D. Данные компоненты в большом количестве содержатся в капусте, рыбе, молочных изделиях, сухофруктах, орехах. В рационе питания больных с метастазами в костях должны быть блюда с куриными яйцами, луком и чесноком, так как в них содержится сера.

При гиперкальциемии молоко и его производные, напротив, ограничиваются, как и все продукты с кальцием. Рекомендуется есть больше пшеничных отрубей и овощей темно-зеленого цвета, содержащих щавелевую кислоту, чтобы замедлить всасывание кальция.

Можно ли вылечить метастазы в костях

Однозначно ответить на данный вопрос не представляется возможным, поскольку нельзя точно предсказать исход патологического процесса. Но можно привести данные статистики о том, сколько живут люди после обнаружения костных метастазов.

Самый благоприятный прогноз – при гормонозависимом раке с наличием единичных метастазов. Совместные усилия пациента и врача обеспечивают пятилетнюю выживаемость. Наиболее тяжелые последствия имеет множественное метастазирование в кости и внутренние органы. При отсутствии терапии человек вряд ли проживет дольше трех месяцев.

Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в костях составляет около двух лет. Прогноз улучшается при отсутствии вторичных метастатических очагов во внутренних органах.

Народные методы

Следует предостеречь пациентов от использования некоторых народных средств. В частности, от ощелачивания крови путем внутривенного введения соды или приема Апилака. Однако иногда врачи сами рекомендуют фитотерапию для снижения болезненности и укрепления иммунитета.

Уменьшить болевой синдром способен отвар ивовой коры, в березовом соке содержится множество полезных микроэлементов, отвары и настои с валерианой, пустырником и мелиссой оказывают успокоительное действие, а чай с травой материнкой положительно влияет на гормонозависимые опухоли.

Метастазы в костях могут развиться абсолютно при любом злокачественном процессе, для некоторых раков это практически обязательная локализация, при других заболеваниях — редкость. В метастатическом рейтинге первое место по частоте встречаемости достанется метастазам в лёгкие, второе — печеночным очагам и третье — скелетным метастазам.

Метастазы в костях трудно лечатся и обещают боли, тем не менее, скелетные очаги менее прочих локализаций опухоли сокращают жизнь, но способны испортить её переломом или сдавлением спинного мозга.

Какими могут быть метастазы в костях?

По клинико-рентгенологическим признакам все костные очаги подразделяют на три группы:

остеобластические — с преобладанием уплотнения сверх физиологической меры, но дополнительно наросшая опухолевая ткань не придаёт кости прочности и может сдавливать проходящие по соседству нервы;
остеолитические — превалирует разрушение структуры и вероятность перелома увеличивается по мере разрастания рака;
смешанные — сочетание двух видов и это ситуация встречается чаще всего.

Практически не случает такого, чтобы у пациента были исключительно остеолитические или только остебластические очаги, как правило, диагностируется сочетание с превалированием либо разреженной литической, либо избыточной бластической структуры.

При каких раках развиваются?

Лидер среди всех злокачественных процессов, протекающих с метастатическим поражением скелета, миеломная болезнь — разрушение кости начинается в самом начале заболевания и в 100% клинических случаев отмечается множественная деструкция костной ткани.

При раке молочной и предстательной желёз у двух третей больных диагностируются скелетные метастазы, а патологоанатомические наблюдения выявляют вовлечение костей в злокачественный процесс практически у 90% пациентов. При раке молочной железы (РМЖ) превалируют смешанные и остеолитические варианты, при раке простаты — остеобластические.

Высокая частота метастазирования в кости отмечается при раке легкого, но при мелкоклеточном варианте — вдвое чаще и множественные костные дефекты, тогда как при немелкоклеточном — у 40% больных с тяготением к очагам единичным или солитарным, то есть единственному.

Каждый четвёртый, страдающий раком почки, имеет скелетные метастазы, при карциноме мочевого пузыря костные новообразования встречаются много реже.

При раке толстой кишки костное метастазирование выявляется у каждого восьмого больного, при раке желудка — не часто, поскольку раньше и обильнее рак поражает печень и брюшную полость. Рак кишечника тяготеет к мелкоочаговым и множественным вторичным образованиям.

Когда появляются скелетные метастазы?

При злокачественных процессах время появления метастазов в кости различается, тогда как скорость роста очага зависит исключительно от индивидуальных биологических характеристик опухолевой ткани, меняющихся под воздействием лечения и по мере раковой диссеминации.

При первичном обращении костные очаги при отсутствии других проявлений ракового процесса имеются едва ли у 20% пациентов, в подавляющем большинстве случаев опухолевое поражение костей признак диссеминации рака — распространения по системам или генерализации. При РМЖ, немелкоклеточной карциноме легких и раке толстой кишки именно так и происходит.

При раке предстательной железы нередко скелетная патология обнаруживается одновременно с опухолью простаты или в ближайшие сроки после диагностики неблагополучия в половой железе.

При карциноме почки часто сначала находят метастазы в костях и легочной ткани, а после обнаруживается первичная опухоль.

Какие отделы скелета поражаются чаще всего?

Локализация метастаза в кости определяется не нозологической принадлежностью первичной злокачественной опухоли, а функциональной нагрузкой и связанной с нею развитостью кровоснабжения. Множественные очаги в скелете более характерны для высоко агрессивного рака, единичные и тем более один метастаз свидетельствует в пользу благоприятного прогноза заболевания.

Чаще всего вторичные отсевы рака возникают в обильно питаемых кровью губчатых костях — позвонках, причём преимущественно в испытывающих высокую нагрузку поясничных и грудных отделах позвоночника.
Далее по частоте следуют метастазы в костях таза — почти половина всех случаев, типичные локализации — подвздошная и лонные кости.
Вполовину реже отмечается метастазирование в костях черепа и нижней конечности, где превалирует поражение бедренной кости.
Грудная клетка, преимущественно ребра и грудина, вовлекаются в злокачественный процесс практически в 30% случаев.

Клинические проявления костного метастазирования

Вопреки сложившимся мифам, скелетное метастазирование часто протекает без выраженной боли и даже вовсе без симптомов. Остеобластические очаги реже сопровождаются болевыми ощущениями, нежели остеолитические.

Опасные проявления метастатического костного поражения:

гиперкальциемия — значительное повышение концентрации кальция из-за разрушения костного матрикса приводит к тяжелейшему состоянию, требующему коррекции метаболизма фактически реанимационными мерами;
перелом — для возникновения достаточно разрушения половины поперечника кости или позвонка, каждому одиннадцатому пациенту с патологическим переломом необходима срочная хирургическая помощь;
синдром сдавления или компрессии спинного мозга осколками сломанного грудного или поясничного позвонка осложняется тяжелыми неврологическими нарушениями ниже зоны повреждения;
нарушение двигательной активности вплоть до паралича возможно при сдавлении спинного мозга в шейном отделе остеобластическим очагом или повреждении отломками при литическом разрушении.

Осложнения метастазирования в кости фатально отражаются на состоянии пациента и активно мешают проведению адекватного лечения, что может сократить срок жизни при безусловном отсутствии качества.

Почему возникает боль?

Боль обусловлена тремя причинами:

разрушением раковым конгломератом обильно иннервированной надкостницы;
раздражением в надкостнице болевых рецепторов биологически активными продуктами жизнедеятельности раковых клеток;
вовлечением в метастатический узел нервных окончаний мышц.

Как обнаруживают метастазы в кости?

Для выявления очагов в скелете маркеры костной резорбции не подходят, в практической онкологии активного применения не нашли.

Анализы крови позволяют заподозрить опухолевое поражение костного мозга, что часто сопровождает метастазирование в грудину.

Лечение скелетных поражений

Можно ли вылечить метастазы в костях? Однозначно лечением можно продлить жизнь при хорошем самочувствии. С одной стороны, скелетные поражения — манифестация распространения рака по организму, с другой — признак относительно благоприятного прогноза заболевания при отсутствии опухоли в других тканях и висцеральных (внутренних) органах, что даёт годы жизни при стабилизации процесса.

На этапе костного метастазирования вопрос о радикальном лечении уже не стоит, но операция не исключается при благоприятной гистологической структуре и солитарном — единственном костном поражении. Так при раке легкого или почки с метастазом в плечевую кость или бедро можно выполнить одномоментное вмешательство с удалением больного органа и резекцией кости с протезированием, но после нескольких месяцев химиотерапии.

Химиотерапия — главный метод лечения костных поражений, лекарственная схема определяется первичной опухолью. При раке молочной и предстательной железы хорошие результаты демонстрирует гормональная терапия.

Дополнение химиотерапии локальным облучением позволяет повысить общий результат терапии, снять боль и уменьшить вероятность перелома. Так при поражении шейных позвонков лучевая терапия обязательна уже на первом этапе.

Операция необходима при угрозе сдавления (компрессии) спинного мозга поломанным позвонком, как правило, удаляется поражённая часть позвонка — ламинэктомия. При длительной — более полугода стабилизации в результате химиотерапии можно поставить вопрос об удалении поражённой кости конечности с заменой на протез, если больше нет других проявлений рака.

Зачем нужны бисфосфонаты?

Использование бисфосфонатов при метастатическом поражении скелета стало стандартом адекватной терапии.

Человеческие кости постоянно обновляются: остекласты разрушают, а остеобласты наращивают ткани, в норме процессы уравновешены, в присутствии злокачественной опухоли остеокласты приобретают избыточную активность. Бисфосфонаты по своему строению схожи с костным матриксом, поэтому после введения в организм направляются в кости, где губительно действуют на активизированные раковыми продуктами остеокласты, параллельно снимая боль и оберегая от переломов.

Бисфосфонатами можно лечиться около двух лет, при утрате чувствительности к ним аналогичную роль выполняет моноклональное тело деносумаб. Демосумаб и бисфосфонаты относят к остеомодифицирующим агентам (ОМА).

Химиотерапия и ОМА — основные методы лечения скелетных поражений, но не единственные. Лечение костных метастазов должно быть комплексным, только комбинацией облучения и лекарств, с коррекцией метаболизма и присоединением паллиативной хирургии можно избавить от боли и вернуть пациенту активную жизнь.

Когда и что нужно и возможно в каждом конкретном клиническом случае онкологического заболевания знают специалисты нашей клиники. Узнайте больше, звоните:

При осуществлении лечения рака легких, так же как и любой иной разновидности рака, главным и единственным способом, дающим надежду на полное выздоровление, выступает операция.
Но производится и терапия рак легкого.
При обнаружении мелкоклеточного рака главным способом лечения выступает химиотерапия, потому что данная форма опухоли является наиболее чувствительной к консервативным способам лечения. Эффективность проведения химиотерапии является достаточно высокой и дает возможность добиться отличного эффекта в терапии рака легкого течение нескольких лет.
Для осуществления лечения рака легкого применяются препараты платины — самые, на сегодняшний момент, эффективные, но, при этом, не менее токсичные, нежели иные, поэтому их вводят на фоне значительного количества жидкости (объемом до четырех литров).
Еще одним методом лечения является лучевая терапия: применяется при наличии неудалимых опухолей легких третьей-четвертой стадии, дает возможность добиться превосходных результатов при наличии мелкоклеточного рака, в особенности в сочетании с проведением химиотерапии. Стандартная дозировка при осуществлении лучевой лечении достигает 60-70 грей.
Метастазировать на кости может множество опухолей, но в большей части случаев метастазы в костях фиксируются при раке предстательной, молочной железы, а также щитовидной железы.
Большой также является вероятность возникновения метастазов в кости при наличии рака легких либо почек.
Метастазы локализуются, чаще всего, в грудном и поясничном отделах позвоночника, а также в костях таза.
Имеется две разновидности поражений костной ткани — остеобластические и остеолитические метастазы. Первый из них характерен наличием уплотнения минеральной части. Второй случай характерен вымыванием имеющейся минеральной части костей, что чревато возникновением частых переломов.
Самым действенным методом излечения остеолитических метастазов в костях выступает использование бисфосфонатов. При этом значительно уменьшается боль, а также восстанавливается прежняя костная ткань.
Бонефос производится, как в таблетках, так и в ампулах, поэтому он удобен в применении. Удобной является и Аредия, так как ее вводят раз в течение нескольких недель.
Бисфосфонаты почти не обладают побочными эффектами и легко переносятся.
С целью определения степени выживаемости, а также составления прогноза у тех пациентов, которые имеют метастическое поражение костей на фоне рака почки, производились исследования 50-ти подобранных специально пациентов.
Продолжительность жизни определяли временем с даты наличия костных метастазов до даты смерти, или последней даты проведения проверки.
Выживаемость в 1 год составляла 53 процента, 2 года — 37 процентов и 5 лет — 13 процентов. Определены были факторы роста выживаемости, это отсутствие наличия венозного тромбоза, или первичного размещения опухоли, а также лечение имеющихся костных метастазов.
Каждый из исследованных пациентов включен был в группу хорошего или плохого прогноза. В группе с хорошим прогнозом выживаемость в 30 месяцев зафиксирована была у 76 процентов, а 5-летняя выживаемость составляла 21 процент. Пациенты группы с плохим прогнозом, прожили около 5-ти месяцев (79 процентов), годовая выживаемость у них составила 32 процента, а 5-летняя — 0 процентов.
При этом в группе с плохим прогнозом лечение не влияло никак на выживаемость. А проведение системной иммунотерапии вообще не повлияло на выживаемость в двух группах.