Медицинский эксперт статьи
Туберкулез — важнейшая проблема в мире, каждый день им заболевает 24 000, а умирает 7 000 человек. Прививка от туберкулеза включена в Расширенную Программу Иммунизации ВОЗ; ее проводят более чем в 200 странах, свыше 150 стран осуществляют ее в первые дни после рождения ребенка. Ревакцинацию проводят 59 стран. Ряд развитых стран с низкой (10 на 100 000) заболеваемостью туберкулезом (США, Канада, Италия, Испания, ФРГ) прививают только в группах риска.
Заболеваемость туберкулезом в России выросла с 34 в 1991 г. до 85,4 на 100 000 в 2002 г., в 2004 — 2007 гг. она несколько снизилась и находится в пределах 70-74 на 100 000. Заболеваемость детей в возрасте 0-14 лет в последние годы менялась мало (14-15 на 100 000), среди всех заболевших туберкулезом они составляют 3-4%, причем у детей часто имеет место гипердиагностика за счет так называемых малых форм. Заболеваемость подростков 15-17 лет выше, в 2007 г. она составила 18.69 на 100 000. Естественно, в условиях России массовая вакцинация против туберкулеза необходима, прививки только детей групп социального риска и контактных, как это имеет место в США, Германии и других стран с низкой заболеваемостью туберкулезом, для наших условий пока неприемлема, хотя, с учетом частоты БЦЖ-остеитов, напрашивается перенос прививки в более благополучных районах на более старший возраст.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Показания к прививке от туберкулеза
Вакцинация проводится практически здоровым новорожденным вакциной БЦЖ-М в возрасте 3-7 дней. Вакцина БЦЖ используется у новорожденных в субъектах РФ с показателями заболеваемости выше 80 на 100 тыс. населения, а также при наличии в окружении больных туберкулезом.
Вакцины БЦЖ, зарегистрированные в России
БЦЖ — живая лиофилизированная туберкулезная вакцина, Микроген, Россия
1 доза — 0,05 мг в 0,1 мл растворителя (0,5-1,5 млн. жизнеспособных клеток)
Ампулы 0,5 или 1,0 мг (10 или 20 доз), растворитель — физраствор о 1,0 или 2,0 мл
БЦЖ-М — живая лиофилизированная туберкулезная вакцина с уменьшенным числом микробных клеток, Микроген, Россия
1 прививочная доза — 0,025 мг в 0,1 мл растворителя (0,5-0,75 жизнеспособных клеток, т.е. с нижним лимитом, как и БЦЖ)
Ампулы по 0,5 мг вакцины (20 доз), растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) 2,0 мл.
Новорожденные, имеющие противопоказания, лечатся в отделениях патологии новорожденных (2-го этапа), где их и следует вакцинировать перед выпиской, что обеспечит высокий уровень охвата и сократит число детей, прививаемых в поликлинике. Дети, не привитые в период новорожденности, должны прививаться в течение 1-6 мес. жизни, дети старше 2 мес. прививаются при отрицательном результате реакции Манту.
Ревакцинация проводится не инфицированным туберкулезом туберкулиноотрицательным детям в возрасте 7 и 14 лет. С показателями заболеваемости туберкулезом ниже 40 на 100 тыс. населения, ревакцинация против туберкулеза в 14 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не получившим прививку в 7 лет.
Опыт В.А. Аксеновой в Московской области показал правомерность ревакцинации не в 7, а в 14 лет. Вакцинация новорожденного ведет к длительному (до 10 лет и более) сохранению иммунитета с поствакцинальной или инфрааллергией с последующим развитием более выраженной чувствительности к туберкулину. Отсрочка ревакцинации до возраста 14 лет не повышает заболеваемость туберкулезом у детей и подростков в регионах с удовлетворительной эпидемиологической ситуацией. Отказ от ревакцинации в 7 лет уменьшает число и выраженность положительных реакций Манту, что облегчает выявление инфицированности, сокращая число диагностических ошибок в 4 раза.
Противопоказания к применению вакцины от туберкулеза
Противопоказанием к вакцинации БЦЖ является недоношенность (а также внутриутробная гипотрофия 3-4 степени) — масса тела при рождении менее 2500 г. Применение вакцины БЦЖ-М допустимо начиная с веса 2000 г. Недоношенных детей прививают при восстановлении первоначальной массы тела — за день перед выпиской из роддома (отделения 3-го этапа). У новорожденных отвод от БЦЖ обычно связан с гнойно-септическим заболеванием, гемолитической болезнью, тяжелыми поражениями ЦНС.
Важно избегать субъективных подходов к отводам новорожденных от БЦЖ и организовать прививки на втором этапе выхаживания, поскольку именно среди не привитых детей (их всего 2-4%) регистрируется основная масса тяжелых форм туберкулеза и до 70-80% из всех случаев смерти.
Противопоказаниями для ревакцинации являются:
- Иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования. При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят не ранее, чем через 12 мес. после окончания лечения.
- Активный или перенесенный туберкулез, инфицирование микобактериями.
- Положительная и сомнительная реакция Манту с 2 ТЕ ППД-Л.
- Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ (келоидные рубцы, лимфадениты и др.).
При наличии острого или обострения хронического заболевания прививку проводят через 1 месяц после его окончания. При контакте с инфекционным больным прививки проводят по окончании срока карантина (или максимального срока инкубации).
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
Реакция на введение вакцины против туберкулеза и осложнения
На месте внутрикожного введения БЦЖ и БЦЖ-М развивается инфильтрат размером 5-10 мм с узелком в центре и корочкой по типу оспенной, иногда пустула или небольшой некроз со скудным серозным отделяемым. У новорожденных реакция появляется через 4-6 недель; после ревакцинации иногда уже на 1-й нед. Обратное развитие происходит в течение 2-4 мес, иногда больше, у 90-95% привитых остается рубчик размером 3-10 мм.
Осложнения делятся на 4 категории:
- Локальные поражения (подкожные инфильтраты, холодные абсцессы, язвы) и регионарные лимфадениты.
- Персистирующая и диссеминированная .БЦЖ-инфекция без летального исхода (волчанка, остеиты и др.).
- Диссеминированная БЦЖ-инфекция, генерализованное поражение с летальным исходом, которое отмечается при врожденном иммунодефиците.
- Пост-БЦЖ-синдром (проявления заболевания, возникшего вскоре после вакцинации БЦЖ, главным образом аллергического характера: узловатая эритема, кольцевидная гранулема, сыпи и т.п.).
Среди всех поствакцинальных осложнений в России основная масса связана с БЦЖ, их численность — около 300 случаев в год (0,05 — 0,08 % привитых).
Снижение показателя в сравнении с 1995 г. произошло на фоне внедрением новой методики регистрации, о чем свидетельствует увеличение числа осложнений в 1998 -2000 гг.
Среди детей с локальными осложнениями, привитых БЦЖ в 3 раза больше, чем привитых БЦЖ-М, что говорит о большей реактогенности первой (хотя точных данных о доле привитых разными вакцинами нет), что и послужило основанием для перехода на использования БЦЖ-М для вакцинации новорожденных.
Частота осложнений на 100 000 в 1995 г. и 2002-2003 гг.
Только 68% детей с осложнениями из числа первично привитых были привиты в роддоме, 15% — в поликлинике, хотя там прививается всего 3% детей. Очевидно, что это связано с меньшим опытом внутрикожных инъекций у сестер поликлиник; риск осложнений у специально обученного персонала в 4 раза ниже, чем у не прошедших подготовки. Непропорционально большое число детей с осложнениями, привитых в поликлинике, диктует необходимость максимального охвата детей прививкой до выписки из родильного дома или отделения выхаживания новорожденных.
[26], [27], [28], [29], [30]
Клинические формы поствакцинальных осложнений
Язва — дефект кожи и подкожной клетчатки в месте введения вакцины размером 10-30 мм, края подрыты. Язвы редко (2,7%) считают серьезным осложнением. Чаще о язвах сообщают при ревакцинации, БЦЖ-М практически язв не вызывает.
Инфильтрат размером 15-30 мм и более, в центре его может быть изъязвление, часто с увеличением региональных лимфоузлов. И это осложнение фиксируется редко (1,5%), в поликлинике был привит каждый третий ребенок с инфильтратом.
Холодный абсцесс (скрофулодерма) — безболезненное образование с флюктуацией без изменения кожи, нередко с увеличением подмышечных лимфоузлов, редко — со свищем. При несвищевой форме 76% составили дети до 1 года, 16% — 5-7 лет, 8% — 13-14 лет. Только 60% грудных детей прививались в роддоме, 40% — в поликлинике.
Лимфадениты — встречаются в основном у детей раннего возраста. Увеличение лимфоузлов безболезненно, более 10 мм (за рубежом учитываются только более 15 мм); размер 20-40 мм наблюдался у 17% детей. Их консистенция вначале мягкая, позже плотная. Кожа над ними не изменена или розоватого цвета. Процесс может сопровождаться казеизацией с прорывом казеозных масс наружу и образованием свища. 80% Детей прививались в роддоме, в 10% — в поликлинике, в 2,4% — в больнице, в 4% — школе. Доля привитых вакциной БЦЖ — 84% — была существенно выше, чем среди детей с инфильтратами и абсцессами. Локализация: в 87% — левосторонняя подмышечная, 5% — над-, редко — подключичных узлах слева, в шейных и правых подмышечных.
Свищевые формы лимфаденитов наблюдались только у детей до 1 года после вакцинации. 90% детей привиты в роддоме, 10% — в поликлинике, вакциной БЦЖ — 90%.
Келоидный рубец — опухолевидное образование в месте введения вакцины, возвышающееся над уровнем кожи. В отличие от рубца при нормальном течении вакцинного процесса, келоид имеет хрящевой плотности консистенции с хорошо видимыми капиллярами и гладкой, глянцевой поверхностью от бледно-розового, розового с синюшные оттенком, до коричневатого цвета; иногда сопровождается зудом. Они составляют 1,5% от общего числа осложнений, 3/4 из них после 2-й и лишь 1/4 — после 1-й ревакцинации.
Остеиты представляют собой изолированные очаги в костной ткани, чаще расположенные в бедренной, плечевой костях, грудине, ребрах.
За 2002-03 гг. было зарегистрировано 63 случая остеита, за те же годы было выявлено 163 случая изолированного костного туберкулеза у детей до 2 лет, т.е. суммарно можно говорить о 226 случаях. За эти годы было привито 2,7 млн. новорожденных, так что при пересчете на число первично привитых частота составила 9,7 на 100 000.
По данным зарубежных источников, частота остеитов и нелетальных диссеминированных форм после вакцинации БЦЖ имеет очень широкий диапазон, по данным ВОЗ — от 1:3 000-1:100 млн., указывается и меньший разброс — 0,37-1,28 на 1 млн. привитых. Наши данные о частоте остеитов сопоставимы лишь с данными, в свое время публиковавшимися в Швеции (1,2-19,0 на 100 тыс. привитых), Чехии (3,7) и Финляндии (6,4-36,9), что послужило основанием для отмены там БЦЖ-вакцинации; в Чили при частоте остеитов 3,2 на 100 000 вакцинация новорожденных прекращена не была.
Случаи остеита отмечались, в основном, у детей до 1 года. Большинство детей прививалось в роддоме (98%). Вакцину БЦЖ получили 85% больных, БЦЖ-М- 15%. Хирургическое лечение потребовалось 94% детей.
При иммунологическом обследовании (Институт иммунологии МЗ и СР РФ) 9 детей с остеитами хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) была выявлена у 1 ребенка, дефицит продукции интерферона-γ — у 4 детей. У остальных детей имелись менее резкие нарушения в системе интерферона-γ: факторы ингибирования, нарушение активности рецептора, дефект рецептора ИЛ-12 и дефицит поверхностных молекул, участвующих в ответе на ФГА. Известно, что эти дефекты выявляются при генерализованных осложнениях БЦЖ, а их носители отличаются повышенной восприимчивостью к микобактериальным инфекциям. Поэтому нет никаких оснований связывать эти осложнения с дефектами техники вакцинации, с совмещением у новорожденных прививок против туберкулеза и гепатита В, а, тем более, с качеством вакцины (случаи остеита единичны и возникают при использовании разных серий вакцин).
Генерализованный БЦЖ-ит — самое тяжелое осложнение вакцинации БЦЖ, возникающее у новорожденных с дефектами клеточного иммунитета. Зарубежные авторы приводят частоту генерализованного БЦЖ-ита — 0,06 — 1,56 на 1 млн. привитых.
За 6 лет в России зарегистрировано 4 таких осложнений (0,2% от общего их числа). За этот период первичную вакцинацию получили около 8 млн. новорожденных, так что частота генерализованного БЦЖ-итa составила около 1 на 1 млн. прививок.
Чаще всего у детей диагностируют ХГБ, реже гипер IgM-синдром, тотальную комбинированную иммунологическую недостаточность (1 ребенок благополучно перенес трансплантацию костного мозга). Мальчики составили 89%, что закономерно, так как хроническая гранулематозная болезнь имеет Х-сцепленную наследственность. Все дети были в возрасте до 1 года. Дети были привиты чаще всего в роддоме вакцинами БЦЖ или БЦЖ-М.
Возможное взаимовлияние вакцин БЦЖ и гепатита В при введении в периоде новорожденности обсуждался в течение ряда лет. Большинство экспертов, основываясь на отечественных и зарубежных данных, отвергли возможность неблагоприятного результата такого сочетания, которое не подтверждается фактами. Это положение было закреплено Приказом № 673 от 30 октября 2007 г.
[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]
Характеристика вакцины против туберкулеза
Вакцина БЦЖ содержит как живые, так и отмирающие при изготовлении клетки. В вакцине БЦЖ-М доля живых клеток выше, что позволяет меньшей дозой получить удовлетворительный результат и минимум нежелательных реакций. Обе вакцины из субштамма M.bovis — БЦЖ (BCG-1 Russia), имеющего при высокой иммуногенности среднюю остаточную вирулентность. Оба препарата БЦЖ отвечают требованиям ВОЗ. Условия хранения и транспортирования: препараты хранят при температуре не выше 8° С. Срок годности вакцин БЦЖ-2 года, БЦЖ-М- 1 год.
[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]
Способ применения вакцины против туберкулеза и дозировка
Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М вводят в/к в дозе 0,1 мл, для получения которой в ампулу переносят стерильным шприцем с длинной иглой. Вакцина образует суспензию в течение 1 минуты после 2-3 кратного встряхивания, ее предохраняют от света (цилиндр из черной бумаги) и употребляют сразу.
Перед каждым набором вакцину тщательно перемешивают с помощью шприца 2-3 раза. Для одной прививки стерильным шприцем набирают 0,2 мл (2 дозы), затем выпускают через иглу в ватный тампон 0,1 мл вакцины, чтобы вытеснить воздух и подвести поршень шприца под нужную градуировку — 0,1 мл. Одним шприцем вакцина может быть введена только одному ребенку. Запрещается применять шприцы и иглы с истекшим сроком годности и безыгольные инъекторы. Вакцину вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча после обработки 70% спиртом. Запрещаются повязки и обработка места введения вакцины йодом и другими дезрастворами.
Эффективность прививки от туберкулеза
Микобактерии штамма BCG-1, размножаясь в организме привитого, создают длительный иммунитет к туберкулезу через 6-8 недель после иммунизации, обеспечивая защиту от генерализованных форм первичного туберкулеза, но не предохраняя от заболевания в случае тесного контакта с бацилловыделителем и не предотвращая развитие вторичных форм туберкулеза. Вакцинация снижает инфицированность контактов. Профилактическая эффективность вакцинации новорожденных составляет 70-85%, практически полностью защищая от диссеминированного туберкулеза и туберкулезного менингита. 60-летнее наблюдение за группой высокого риска по туберкулезу (индейцев и эскимосов США) показало 52%-ное снижение заболеваемости вакцинированных за весь период по сравнению с получившими плацебо (66 и 132 на 100 000 человеко-лет). Ведется разработка более совершенных вакцин, в том числе из М. hominis.