Пентоксифиллин при саркоидозе легких

Саркоидоз — воспалительное заболевание, при котором поражаются различные органы и ткани. Чаще затрагивает дыхательную систему.

Сущность болезни заключается в образовании некоторого количества гранулём в поражённом органе.

Такого рода недуг настигает и молодых и более взрослых людей до сорока лет.

Принципы лечения и назначения препаратов при саркоидозе

Из-за того, что причина этой болезни так и не выявлена, доктора просто стараются лечить симптоматически. Бывает, когда у больного улучшается состояние, хотя до этого он вовсе не лечился.

Врачи говорят, что это из-за повышения иммунитета — данное предположение и говорит о том, отчего пациенту стало гораздо легче.

При проявлении этой болезни у человека, его сразу же ставят на учёт в больнице по месту жительства для того, чтобы заболевшему в дальнейшем проверяться у терапевта, ведь никто не знает, когда болезнь снова начнёт прогрессировать. Тактика лечения зависит от симптомов пациента и того, какой орган поражён. Методы лечения саркоидоза:

способ, основанный на применении различных медикаментов;
употребление витаминов;
гормональная терапия.

А также используют некоторые виды физиотерапии:

лазеротерапия;
КВЧ;
электрофорез с алоэ;
ультразвук;
ионофорез;
электрофорез с новокаином.

Медикаментозное лечение

После установления диагноза первый этап в процессе лечения — налаживание образа жизни.

Стоит отказаться от вредных привычек, начать больше двигаться и лучше питаться.

Используют следующие препараты:

Глюкокортикостероиды (преднизолон) — вещество, которое имеет противовоспалительное свойство. Используются на протяжении долгого времени. Несмотря на их способность уменьшить количество гранулём в организме, иногда появляются и побочные эффекты, такие как нарушение сна и увеличение веса.
Иммунодепрессанты — препараты, которые понижают деятельность иммунной системы. Они эффективно работают при аутоиммунных заболеваниях, но могут привести к присоединению вторичной инфекции.
Крема, гели для наружного применения.
Симптоматическое лечение с использованием средств, направленных на улучшение работы поражённого органа (Азатиоприн, Плаквенил, Циклофосфатамид).
Метотрексат — эффективен и практически не токсичен.
Азатиоприн — используется как заменитель Метотрексата, в случае непереносимости.
Микофенолата мофетил — был создан для предотвращения реакции отторжения при пересадке органов. Впоследствии его спектр применения сильно увеличился.

Гормональная схема терапии саркоидоза преднизолоном

Действенный метод лечения саркоидоза — использование глюкокортикостероидных (глюкокортикоидных) гормонов.

Фото 1. Упаковка препарата Преднизолон в форме таблеток дозировкой 5 мг, в пачке 30 штук. Производитель Nycomed.

Преднизолон — стандарт, по которому рассчитывают дозировку других препаратов этого ряда.

Справка. ГКС — гормоны коры надпочечников. Помогают гранулёмам подвергаться обратному развитию и снижают воспалительный процесс.

При саркоидозе преднизолон назначают курсом: Начинают с 30—40 мг ежедневно после еды в течение 7—12 месяцев. Каждый месяц доза снижается на 2,5 или 5 мг. А также прописывается внутривенное вливание. После инъекций этот препарат назначается внутрь. Дозировка снижается в течение тридцати дней и доводится до минимальной дозы, которую потом применяют следующие несколько месяцев.

Витаминная терапия

Витамины — важный элемент лечения саркоидоза. Они назначаются вместе с другими медикаментами, и в строгой дозировке.

Витамин Е назначается в дозировке по 300—500 мг. Для усиленного эффекта возможно применение витамина С — он помогает Е-комплексу активизироваться и лучше всасываться в организм. Рекомендуется пить курсами, каждые три месяца.

Фото 2. Упаковка витамина Е в форме капсул дозировкой 400 мг. В пачке 30 штук, производитель Mic.

Американские учёные доказали, что эффективным средством против саркоидоза является витамин D, который рекомендован для профилактики. Но за счёт неоднозначной реакции организма на кальций, некоторые считают, что появление саркоидоза связано с повышенным содержанием этого элемента в организме. Поэтому для улучшения состояния прописывают преднизолон по 20—40 мг в день. После нормализации уровня кальция дозировка снижается на протяжении 4—6 недель.

Усиление кровообращения препаратами

При увеличении кровообращения во время приёма препаратов с таким свойством есть побочные эффекты: чувство жара и покраснение лица. Эти лекарства замедляют деструктивные процессы в тканях, усиливая действие на макрофаги.

Как лечить пентоксифиллином

Пентоксифиллин применяется по 200 мг 2 раза в сутки. Лечение назначается на основе того, каковы патогенетические изменения: например, если в лёгких развивается фиброз, то средство не может нормально работать.

Такой препарат поддерживает функционирование разрушающих клеток за счёт усиленного местного кровообращения.

Применение вазонита

Так как вазонит — аналог пентоксифиллина, следует полагать, что дозировка будет такая же. Если изучить инструкцию этого препарата, то в общем виде там прописано применять лекарство по 600 мг два раза в сутки.

Внимание! Для уточнения дозировки необходимо проконсультироваться с врачом.

Как лечить болезнь вобэнзимом

Вобэнзим производит противовоспалительный и анальгетический эффект, препятствуя переходу болезни в хроническую форму.

В инструкции прописано, что взрослым нужно принимать от 3 до 21 таблетки три раза в день.

Фото 3. Упаковка препарата Вобэнзим в форме таблеток, которые следует принимать за 30 минут до еды. Производитель Mucos.

Назначение этого лекарственного средства индивидуально и обговаривается только с врачом, так как все зависит от организма и степени протекания болезни. Без предварительной консультации препарат вобэнзим принимать не рекомендуется.

Лекарства, подавляющие иммунитет

Причины появления саркоидоза не выявлены, но известно то, что огромную роль в этом играет иммунная система. Поэтому для подавления патологических процессов следует использовать препараты, которые занижают деятельность иммунитета. Например, метотрексат, который содержит в себе противоопухолевое действие и подавляет работу иммунной системы. Ещё применяются препараты:

Они, помимо главной задачи, также обладают и противовоспалительным действием.

Важно! Эти препараты назначаются на ранней стадии болезни до приёма гормонов.

Полезное видео

Заключение

Некоторые врачи говорят, что использование таблеток — неразумный способ лечения, и считают, что к этому нужно прибегать только в случае видимого прогресса болезни.

Другие сразу расписывают лечение глюкокортикостероидами уже на первых этапах саркоидоза. Пациентам же стоит только следовать советам, так как большинство из назначенных докторами инструкций основаны на фактах, которые доказаны наукой.

Важно, что какими бы выраженными ни были симптомы, следует обращаться к врачу сразу как только их заметили. Ведь первые проявления болезни — сигнал, на который стоит обращать внимание, иначе процесс этой борьбы обратится не в вашу пользу.

Пентоксифиллин – это препарат, применяемый для улучшения кровотока, одобренный Управлением по контролю над продуктами и лекарствами США. Пентоксифиллин при саркоидозе является одним из наиболее часто применяемых лекарственных средств в терапии состояния.

Как работает пентоксифиллин?

При саркоидозе иммунная система может быть чрезмерно активной. Это приводит к тому, что иммунные клетки объединяются и образуют гранулемы, которые не самоустраняются с разрешением инфекции. Эти гранулемы могут вызывать образование рубцов и нарушать функцию практически всех органов и тканей организма.

Пентоксифиллин в клинических испытаниях

В предварительном исследовании 23 пациента с активной фазой саркоидоза получали пентоксифиллин. Результаты этой работы были опубликованы в Американском журнале респираторной медицины. Улучшение состояния было отмечено у 11 пациентов, при этом еще у семи саркоидоз оставался стабильным, не ухудшаясь. 3 пациента прекратили прием препарата по причине побочных явлений, связанных с желудочно-кишечным трактом. У троих пациентов, у которых наблюдалась невосприимчивость к действию кортикостероидов, состояние улучшилось после добавления к терапии пентоксифиллина.

Во второй фазе клинических испытаний принимали участие 27 пациентов с легочным саркоидозом, которые получали пентоксифиллин совместно с преднизолоном. Улучшения функции легких или уменьшения одышки не наблюдалось, однако ретроспективный анализ обнаружил небольшое уменьшение последующих обострений заболевания.

Исследования, опубликованные в European Respiratory Journal, заключались в анализе комбинации пентоксифиллина (600-800 мг в день) и витамина Е (400 мг в день). Анализировались показатели 275 пациентов в течение 6-12 месяцев.

Улучшение симптомов наблюдалось у 33% пациентов, в то время как у 19% больных отмечалось ухудшение их симптомов. У 31% пациентов саркоидоз рецидивировал после прекращения лечения пентоксифиллином и введения стероидной терапии. Побочные эффекты наблюдались в минимальном количестве и были представлены преимущественно головной болью, головокружением, болью в животе и нарушениями сна (25% испытуемых).

Авторы работы пришли к выводу, что совместное использование пентоксифиллина и витамина Е приводит к улучшению или стабилизации саркоидоза в 2/3 случаев среди недавно диагностированных пациентов, ранее не получавших системную терапию кортикостероидами.

Дополнительная информация

Пентоксифиллин существует в виде ряда торговых марок: Трентал, Вазонит, Польфилин. Суточную дозу (600-800 мг) обычно делят на 2-3 приема в сутки. Длительность приема подбирается индивидуально лечащим врачом и зависит от течения заболевания. Подробнее о комплексном лечении саркоидоза можно узнать здесь.

Поскольку пентоксифиллин при саркоидозе влияет на иммунную систему, у пациентов может быть повышенный риск инфицирования, как и при использовании других ингибиторов TNF-альфа.

Sarcoidosis Vasculitis And Diffuse Lung Diseases 2009; 26; 121-131

Пентоксифиллин позволяет снизить дозировку стероидов при легочном саркоидозе

M.K. Park, J.R. Fontana, H. Babaali, L.I. Gilbert-McClain, M. Stylianou, J. Joo, J. Moss, V.C. Manganiello
Translational Medicine Branch, Pulmonary Vascular Medicine Branch, and Office of Biostatistics Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

Введение: лекарственные средства, действующие на провоспалительные цитокины могут быть полезны при легочном саркоидозе. Цель: определить эффективность неселективного ингибитора циклической нуклеотид фосфодиэстеразы — пентоксифиллина. Дизайн: рандомизированное, двойное — слепое, плацебо-контролируемое исследование. Место проведения: Клинический Исследовательский центр Национального Института Здоровья. Пациенты: 27 пациентов с подтвержденным биопсией легочным саркоидозом, получающие преднизон. Терапия: плацебо или пентоксифиллин (1200-2000 милиграмм в день) в течение 10 месяцев со снижением дозировки преднизона. Измерения: основная цель — улучшение двух или более параметров функции легкого или одного параметра функции легкого и одышки. Результаты: кроме одного пациента, основная цель не была достигнута в леченной пентоксифиллином группе. Поэтому был выполнен post hoc анализ. Уменьшение относительного риска усиления саркоидооза, определенное как ухудшение рентгенограммы или функции легкого, связанное с лечением пентоксифиллином составило 54.9 % (95 % CI 0.21, 0.89) и уменьшение абсолютного риска составило 50.6 % (95 % CI 0.22, 0.80). По сравнению с плацебо, в группе, леченной пентоксифиллином, средняя дозировка преднизона была более низкой через 8 и 10 месяцев (p = 0.007 и 0.01 соответственно) и имелась тенденция к меньшей потребности использования преднизона в течение всего исследования (p = 0.053). Заключение: хотя наш post hoc анализ показал, что пентоксифиллин уменьшил воспаление и позволил снизить дозировку стероидов, учитывая ограничения исследования, категорические выводы относительно эффективности пентоксифиллина при легочном саркоидозе не могут быть сделаны. Кроме того, гастроинтестинальные побочные эффекты при используемой дозировке ограничивают использование пентоксифиллина при лечении легочного саркоидоза. В целом, однако, это исследование указывает на возможность использования более специфических, лучше переносимых ингибиторов фосфодиэстеразы в будущих клинических исследованиях.

Саркоидоз — мультисистемная воспалительная болезнь неизвестной этиологии, которая наиболее обычно поражает легкие. Саркоидоз характеризуется формированием неказеозных гранулем, состоящих из моноцитов, макрофагов, эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток и лимфоцитов CD4+T-хелпер (1, 2). В патогенезе формирования гранулемы при саркоидозе участвуют воспалительные хемокины, такие как MIP-1alpha (3) и MIP-1beta (4, 5), RANTES (6) и другие цитокины (7, 8), включая INF-gamma, TNF-alpha (9), IL-2 (10) и IL-12 (11). Терапия, направленная против одного или большего количества этих медиаторов могла бы быть эффективна в подавлении гранулематозного воспалительного процесса.

Как известно, вторичный мессенджер, циклический аденозинамонофосфат (cAMP), ингибирует воспалительный ответ (12). Лекарственные средства, которые увеличивают уровни cAMP, включая ингибиторы фосфодиэстеразы (13), такие как пентоксифиллин (14), могут служить как терапевтической альтернативой кортикостероидам, которые являются основой терапии саркоидоза (2) и имеют многочисленные побочные эффекты, которые могут вести к уменьшению качества жизни.

Пентоксифиллин, производная ксантина, является неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы, имеет противовоспалительные свойства и используется для лечения болезни периферических сосудов (15-20). Известно, что пентоксифиллин ингибирует экспрессию IL-2R (21) и производство TNF-alpha (22), IL-2 и IFN-gamma моноцитами периферической крови и T-лимфоцитами (15). Лечение пентоксифиллином уменьшает плазменные уровни TNF-alpha и уменьшает экспрессию мРНК TNF-alpha и IL-12 у моноцитов периферической крови, изолированных у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (18), Th1 воспалительной болезни. Кроме того, пентоксифиллин ингибировал производство TNF-alpha альвеолярными макрофагами, изолированными у пациентов с саркоидозом (23, 24) и экзогенным аллергическим альвеолитом (25).

Поскольку TNF-alpha играет важную роль в формировании и поддержании стабильности гранулемы (26, 27) и клинический курс легочного саркоидоза коррелирует с увеличенным производством IL-2 и TNF-alpha (10), пентоксифиллин, ингибирующий TNF-alpha, может использоваться как средство, позволяющее снизить дозировку стероидов при легочном саркоидозе.

Так как эффективность пентоксифиллина в некоторых исследованиях с открытым дизайном (28) могла быть связана со спонтанной ремиссией легочного саркоидоза, мы разработали рандомизированное, двойное — слепое, плацебо контролируемое исследование пентоксифиллина у пациентов с легочным саркоидозом, которые нуждались в кортикостероидной терапии, с целью определить, может ли пентоксифиллин быть альтернативой преднизону. Однако, цель исследования не была достигнута, то есть мы не наблюдали улучшения двух или более параметров функции легокого или одного параметра функции легкого и одышки у всех кроме одного из леченых пентоксифиллином пациентов.

Поэтому, с целью анализа методологии исследования и формирования новых гипотез для будущих исследований был выполнен post hoc анализ. Этот анализ показал, что у леченных пентоксифиллином пациентов наблюдалось уменьшение относительного риска ухудшения рентгенограммы или функции легкого или рецидива болезни. Средняя необходимая дозировка преднизона была более низкой у леченных пентоксифиллином пациентов.

В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с легочным саркоидозом, который был диагностирован на основании совместимой клинической картины, веририфицирован при биопсии легкого или внутригрудного лимфатического узла, для лечения которго была необходима кортикостероидная терапия.

После телефонного опроса, клинического скрининга и получения информированного согласия, пациенты были включены в рандомизированное, двойное-слепое исследование, в котором они получали пентоксифиллин или плацебо, с момента начала снижения начальной дозировки преднизона и прекращения терапии, если это было возможным. Если дозировка преднизона в начале иследования была больше или равна 40 милиграмм в день, дозировка преднизона снижалась один раз в две недели согласно следующей схеме: 40 милиграмм ежедневно, 30 милиграмм ежедневно, 20 милиграмм ежедневно, 15 милиграмм ежедневно, 10 милиграмм ежедневно, затем 10 милиграмм в первый день и 7.5 милиграмм во второй день, 10 милиграмм в первый день и 5 милиграмм во второй день, 10 милиграмм через день, 7.5 милиграмм через день, 5 милиграмм через день, отмена преднизона. Если начальная дозировка была менеее 40 милиграмм в день, дозировка преднизона снижалась по аналогичной пошаговой схеме.

Если в течение исследования пациент имел ухудшение легочного саркоидоза, определяемое как ухудшение респираторных симптомов, рентгенограммы или легочной функции (уменьшение FEV1, FVC более чем на 15 % или уменьшение DLCO более чем на 20 %), дозировка преднизона была увеличена до 40 милиграмм ежедневно в течение двух недель и затем снижалась по схеме, описанной выше. Рентгенограммы грудной клетки оценивались пульмонологом и радиологом.

Пациенты были рандомизированны для получения плацебо или пентоксифиллина с дозировкой 1600 милиграмм в день, если вес тела был меньше 70 кг или 2000 милиграмм в день, если вес тела был больше 70 кг. Пациенты проходили клиническую оценку в начале исследования и приблизительно каждые 4-6 недель в течение 10 месяцев. Оценка одышки, функции легких, общий и биохимический анализ крови выполнялись при каждой оценке. Все лекарственные средства в исследовании принимались перорально, раздельно, с пищей. Протокол исследования (99-H-0057) был одобрен наблюдательным советом NHLBI и зарегистрирован в ClinicalTrials.gov (NCT00001877).

Первичные критерии были определены как: (a) значительное улучшение двух или более параметров функции легкого (увеличение >= 15 % от начальных значений FEV1 или FVC или увеличении >= 20 % от начального DLCO) или (b) значительное увеличение одного параметра легочной функции с улучшением уровня одышки через 8-10 месяцев исследования. Достижение первичных критериев не должно было сопровождаться увеличением дозировки преднизона в течение исследования.

В этом исследовании пентоксифиллина при легочном саркоидозе, первоначальный скрининг среди 248 пациентов был проведен с помощью телефонного опроса. После дальнейшей клинической оценки, 28 пациентов были включены в исследование; один пациент с серьезной болезнью не был включен в окончательный анализ. 27 пациентов имели умеренное ухудшение легочной функции. Пациенты в группах принимавших пентоксифиллин и плацебо имели подобный возраст и пол, хотя в исследовании было зарегистрировано больше женщин чем мужчин. Большее количество чернокожих пациентов было рандомизировано в группу принимавшиую пентоксифиллин (11 пациентов) чем в группу принимавшую плацебо (6 пациентов) (p