Александра1907 (18 Март 2019 — 17:01) писал:
Александра, здравствуйте! Я не доктор, в нашем случае, после Паклитаксела с Цисплатином, сильно болели кости ног, от бедер до ступней, ощущение было такое, будто кости раздроблены молотком. Нимесил, Кетопрофен, Найс, практически не помогал. Облегчение наступало после инъекции Диклофенака, паралельно, для защиты желудка принимали Ранитидин. На пятый, шестой день становилось полегче. Попробуйте обсудить со своим доктором возможность использования Прегабалина (Лирики), принимая по 150 мг. три раза в день ломоты в костях практически не ощущалось.
После трех курсов ТР, жена еще месяца три жаловалась, что ходит не уверенной походкой потому, что ступни как будто имеют не плоскую поверхность, а трубчатую. И ощущение такое, что ходит босяком по валунам. В нашем случае, после консультации у невролога, препараты Тиоктовой кислоты и Ипидакрина (Нейромидина) принесли заметное облегчение.
Сил Вам и Божией благодати!
С уважением, Сергей.
Елена, подскажите пожалуйста, у мамы через неделю после первой химии появилась сыпь (похожа на аллергическую крапивницу) была как пред так и пост премеоикаментация, после пьём 2 недельным курсом преднизолон, после появления сыпи, добавили супрастин и полисорб, такая классическая и довольно сильная схема, должна убирать сыпь, но она никуда не отступила. Вопрос к знатокам, нормально ли это и долго ли это все будет продолжаться? Вчера начали сыпаться волосы, мама ещё от сыпи не отошла, а тут следующая побочка подоспела
Доброй ночи!
Наш онколог в рекомендациях к обезболиванию сразу написал трамадол, у мамы давно остеохондроз и все сопутствующие костные возрастные изменения, но болели кости сносно, несколько раз, как раз в пик обострения (3-7 день от начала влияния) колола 2 раза в день кеторол.
Мама словила такую побочку, как тошнота и рвота, пьём ежедневно омез для зашиты желудка
Натали Про (20 Март 2019 — 17:20) писал:
Друзья, спасибо всем за ответы!
Пришла в себя на пятый день. Сейчас уже лучше, но нейропатия осталась.
Врач моя странная, честно говоря. Пожаловалась на нейропатию и боли, что Намесил не помогает, она сказала терпеть и продолжать пить спазмолитик, что нейропатия просто побочный эффект и сам пройдет когда курс закончится. Хорошо что отпустило. Очень боялась, что это аппендицит, потому что справа боли были сильнее.
Обязательно обсужу с врачом ваши рекомендации.
Сейчас уже прихожу в себя, понемногу стараюсь набираться сил для следующего раза.
Кстати, для нейропатии мажусь голубой глиной, не знаю уж поможет или нет, но в интернете прочитала, что помогает
Еще раз спасибо за поддержку, это очень для меня важно!
Паклитаксел: премедикация и побочки
Прошу поделиться опытом всех, кому делали паклитаксел. Маме сменили навельбин с митомицином на абитаксел (Аргентина, Лаборатория Хемепе).
1- Какую премедикацию надо делать? И в каких дозах? Меня смущает дексаметазон 2 раза по 20 мг за 12 и 6 часов — очень большая доза.
2- Какие побочные эффекты могут возникнуть после введения паклитаксела ? (инструкцию я читала, но в любой инструкции пишут слишком много)
3- какого производства паклитаксел Вы получали? Или, может быть, что-то слышали о качестве абитаксела (Аргентина, Лаборатория Хемепе).
Заранее благодарна всем, кто откликнется.
Люба из Нска, у меня паклитаксел австралийского производства, MAYO, кажется.
Не могу утверждать, какую НАДО, скажу, какую получаю — дексаметазон в/в, тавегил в/в, нексим тоже в/в. Таблетированный дексаметазон мне назначали перед таксотером, по первости пила, а потом, — врачи, не ругайтесь, — пренебрегала, и ничего не случилось. Советовать такое никому не берусь, у паклитаксел явно бОльший аллергический потенциал. Будете делать первый раз — попросите померять давление и пульс до и после, давление падает, пульс замедляется.
Люба из Нска, у меня был именно такой паклитаксел, премедикация 32 мг дексаметазона в/м, за 2 часа перед ним ранитидин для защиты желудка, и еще внутримышечно что-то делали типа димедрола. У меня побочка была в виде импульсной боли, как бы бегала по нервам, но все переносимо, специально ничего не пила, перемогалась так, просто в эти дни старалась ничего особенно не делать. У меня давление низкое по жизни, после абитаксела немного поднималось, пульс учащался, но это первые 2-3 дня, потом устаканивалось.
Девочки, а противорвотного не надо? раньше мы делали Эмесет в/м.
Люба из Нска, естественно, мне делали ондансетрон.
Люба, здравствуйте!
1. У нас был паклитаксел EBEVE (Австрия). 2 x 210 мг, + доксорубицин 60 мг на 9-й день.Помню, что дорого ( могу ошибаться — 800 у.е. за все, что-ли. На работе помогли деньгами. ).
2. К сожалению, не могу сейчас найти свои записи по премедикации.
Дексаметазон — точно. Мочегонное, конечно. Отслеживал — сколько прокапали жидкости (по объему), и сколько вышло мочи.
3. Инфо для вас — лишнее, но приведу, — это было в нашем конкретном случае , т.к. эта химия была через месяц после операции.
Минимум гемоглобина (100) и тромбоцитов (104) был на 13-й день, минимум лейкоцитов — (1,0) — на 16-й день. Обошлись без нейпогена и т.п. — все поднялось где-то за месяц.
4. Побочки — внятно не скажу. Скорее всего — все более-менее.
Навобан в качестве противорвотного, — вроде бы кололи, все-таки.
Удачи!! Считается — лекарство хорошее!!
Люба из Нска,
Самая страшная побочка от Таксоля (паклитаксела) — переферическая нейропатия — кончики пальцев рук и ног не чувствительные. Тут врачи говорят нужно только ждать. Может подняться температура — сбивается обычными средствами. Перед введением Таксоля — обязательно противоаллергенное ( в таблетке или внутривенно). Обязательно много пить, потому что все выводится через почки. В маммологии есть моя тема о лекарствах и побочках. Да еще забыла — никаких перегрузок — хочется лежать — значит нужно лежать. Выпадают еще все ресницы и брови
И с парацетамолом ака колдрексом в этот раз придётся завязать, именно из-за печени, уже не могу больше. Не знала бы — тупо продолжала бы пить и жаловаться.
П. Космидис, Н. Миланакис, К. Николаидес, К. Калофонос, Э. Саманас, Дж. Буковинас, Дж. Фоунтцилас, Д. Скарлос, Т. Экономопулос, Д. Царваридис, П. Папакостас, К. Баконионис и М. Димопулос от Греческой кооперативной группы по онкологии (HeCOG)
Цель исследования.
Мы провели настоящее рандомизированное испытание по сравнению активности и токсичности комбинации паклитаксел/гемцитабин (ПГ) и комбинации паклитаксел/карбоплатин (ПК) для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Больные и методы.
Ранее не получавшие химиотерапии больные были рандомизированы на введение паклитаксела в дозе 200 мг/м 2 в первый день, плюс карбоплатин до значения AUC 6 в первый день (группа А), или на паклитаксел, как указано выше, плюс гемцитабин (1000 мг/м 2 в дни 1-й и 8-й (группа Б). Курсы повторяли каждые 3 недели. Ретроспективный анализ затрат был проведен с использованием критерия t Стьюдента для сравнения независимых групп.
Результаты.
В испытание было включено 509 больных (252 больных в группе А и 257 больных группе Б); все характеристики были хорошо сбалансированы. Медианное время выживаемости составляло 10,4 месяца (95%-ный доверительный интервал [ДИ] от 8,8 до 12 месяцев) для группы А и 9,8 месяцев (95%-ный ДИ от 8,0 до11,7 месяца) для группы Б (Р=0,32). Соответствующая выживаемость на срок в 1 год составляла 41,7 и 41,4%. Процент ответа для группы А составлял 28,0% (2% больных, давших полный ответ, ПО, 26% больных с частичным ответом, ЧО, 95%-ный ДИ от 22 до 34%). Процент ответа для группы Б составлял 35,0% (5% ПО, 30% ЧО, 95%-ный ДИ от 29 до 41%) (Р=0,12). Токсичность была незначительной. Нейтропения степени 3/4, тромбоцитопения и анемия отмечались у 15 и 15%, 2 и 1%, 5 и 2% для групп А и Б соответственно. Средние общие затраты (на визиты в амбулаторию и оплату препаратов для химиотерапии) составляли для группы А 7612,64 евро, а для группы Б 7484,77 евро. Различие не было статистически достоверным (Р 2 в день 1 в форме 3-часового внутривенного вливания с последующим введением карбоплатина до AUC 6 (в соответствии с формулой Кальверта) в форме 1-часового внутривенного вливания. В группе Б больные получали паклитаксел в тех же дозах и форме введения, после чего вводился гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в форме 30-минутного внутривенного вливания в дни 1-й и 8-й каждого курса. Паклитаксел всегда вводили до карбоплатина или гемцитабина, используя следующую схему премедикации и профилактики рвоты: дексаметазон в дозе 20 мг перорально за 12 часов и внутривенно за 1 час до паклитаксела; димедрол в дозе 50 мг внутривенно за 30 минут до паклитаксела и циметидин (300 мг внутривенно) за 30 минут до паклитаксела. Кроме того, за 15 минут до химиотерапии вводили 16 мг ондансетрона внутривенно с последующим пероральным приемом в дозе по 8 мг на протяжении последующих 3 дней.
Лечение повторяли каждые три недели. Если у больного не было прогрессирующего заболевания, лечение продолжали в течение шести курсов. Если больной давал ответ, лечение продолжали по усмотрению врача. Больные со стадией IIIa и IIIb, давшие ответ на химиотерапию, получали после испытания местную лучевую терапию.
Модификации лечения
В случае развития гематологической и тяжелой негематологической токсичности в любой момент в ходе лечения, больных лечили при четырех уровнях доз (0, -1, -2, -3) следующим образом. Больных начинали вести на уровне доз 0, когда они получали паклитаксел в дозе 200 мг/м 2 плюс карбоплатин до AUC 6 (группа А) или гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 (группа Б). При наличии нейтропении и/или тромбоцитопении степени 3 по ВОЗ, нейротоксичности и гепатотоксичности степени 2 или диарреи степени 3 дозы обоих препаратов снижали до уровня –1 (группа А: паклитаксел 175 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 5; группа Б: паклитаксел 175 мг/м 2 , гемцитабин 900 мг/м 2 ). При развитии нейтропении или тромбоцитопении степени 4 или гепатотоксичности степени 3 препараты вводили на дозовом уровне –2 (группа А паклитаксел 150 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 4; группа Б: паклитаксел 150 мг/м 2 , гемцитабин 800 мг/м 2 ). При появлении нейтропенической лихорадки дозы снижали до уровня –3 (группа А: паклитаксел 140 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 4; группа Б: паклитаксел 140 мг/м 2 , гемцитабин 700 мг/м 2 ). После того как больных переводили на меньший дозовый уровень, у них не разрешалось увеличивать дозу в дальнейшем.
Для больных, не достигших восстановления картины крови на запланированный день лечения, полное содержание форменных элементов крови определяли два раза в неделю до достижения абсолютного содержания нейтрофилов, равного 2000/мкл и содержания тромбоцитов 1000000/мкл. Если гематологического восстановления по- прежнему не происходило к 35 дню, больную снимали с испытания. Больные также снимались с испытания, если у них появлялась симптоматическая аритмия или атриовентрикулярная блокада (за исключением блокады степени I), нейротоксичность степени 3 или гепатотоксичность степени 4, которые персистировали в течение 15 дней. Эти модификации, необходимые для безопасности наших больных, следовали из предыдущего опыта применения протоколов в нашей группе.
Исходные оценки и оценки в ходе лечения
Стадирование заболевания и ответ на лечение проводили путем клинического обследования, рентгена грудной клетки и компьютерно-томографического сканирования (получение КТ-скана). Исходная оценка включала получение полной истории болезни, физическое обследование, определение полного содержания форменных элементов крови и биохимического анализа крови. Опухоль, измеримая по двум осям, определяли с помощью методов визуализации (рентген грудной клетки, ультразвуковое исследование, КТ-сканирование, визуализация с помощью магнитного резонанса). КТ-сканирование в абдоминальной области, ультразвуковое исследование печени и надпочечников и сканирование костного скелета проводилось по усмотрению лечащего врача. Измерения опухоли для определения ответа на лечение выполнялись, по крайней мере, один раз в 6 недель; рентген грудной клетки повторяли раз в 3 недели.
Все гистопатологические стекла анализировались одной и той же группой патологов (связанной с больницами, участвовавшими в HeCOG).
Удовлетворявшие критериям участия больные, получившие, по крайней мере, два курса комбинированной химиотерапии, считались пригодными для оценки на ответ.
Удовлетворявшие критериям больные, получившие, по крайней мере, один курс химиотерапии, считались пригодными для оценки на токсичность. Для определения ответа использовались стандартные критерии ВОЗ. Время до прогрессии определялось как срок от начала химиотерапии до прогрессии заболевания, а выживаемость определялась как время от начала химиотерапии до летального исхода. Токсичность оценивали в соответствии с системой ВОЗ.
Статистический анализ
Рандомизация проводилась централизованно в офисе HeCOG. Больных включали в одну из двух групп с использованием центра в качестве фактора стратификации. При использовании уровня достоверности 0,05 и принимая во внимание стандартное отношение риска, равное 0,67, вероятность выявления достоверного различия между схемами составляет 95%, если регистрируется 404 летальных исхода. С учетом 10% выбывания больных из испытания, для выявления 50%-ного увеличения медианного контрольного значения выживаемости до 11 месяцев, в исследование необходимо было включить 440 больных. Темп набора больных в испытание, по имеющимся оценкам, составлял 150 больных в год, а максимальная продолжительность испытания должна была составлять 3 года.
Значения выживаемости и времени до прогрессии для групп лечения сравнивались с использованием лог-рангового теста. Метод Каплана-Мейрера использовался для оценки времени до события. Главные сравнения в отношении ответа были получены на основании когорты больных, пригодных для оценки на ответ, что проводилось с помощью критерия линейной ассоциации χ2 и точного критерия Фишера. Анализ регрессии с многими переменными и процедура обратной селекции использовалась для оценки наилучших прогностических факторов вероятности годичного выживания.
Данные по токсичности приводятся для всех больных, а сравнение между группами осуществлялось с помощью линейного критерия χ2. Все приведенные значения Р получены на основе двустороннего анализа с помощью программного пакета SPSS 8.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).
В конце испытания мы выполнили ретроспективный анализ затрат для каждой из групп. Двумя исследовавшимися факторами были абулаторные и клинические затраты и затраты на химиотерапевтические препараты. Для каждого фактора, влиявшего на анализ, были рассчитаны описательные статистические характеристики и проведены оценки с помощью критерия t Стьюдента для независимых выборок с целью сравнения фактора между группами.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеристики больных
В период с февраля 1998 г. по сентябрь 2000 г. в испытание было включено всего 509 больных, 252 в группе А и 250 в группе Б – в 19 медицинских учреждениях. Все характеристики больных и характеристики заболевания до лечения (Таблицы 1 и 2, соответственно) были хорошо сбалансированы между обеими группами. Большинство больных составляли курящие мужчины с хорошим ФС и ограниченной потерей веса.
Большая часть опухолей представляли собой малодифференцированные плоскоклеточные опухоли или аденокарциномы.
Сроки до события Медианное время наблюдения для оценки времени событий для больных в группах А и Б составляло 20,7 месяца (интервал от 0,03 до 35,2+ месяца) и 20,5 месяцев (интервал от 0,07 до 30,4+ месяцев), соответственно. Медианное время наблюдения для обеих групп совместно составляло 20,7 месяцев (95%-ный ДИ от 18,0 до 21,5 месяцев). Всего шесть больных, по три в каждой группе, были потеряны для дальнейших обследований.
Таблица 1. Характеристики больных
Характеристика
Группа А
Группа Б
Число
больных
Число
больных
Потеря веса более 10%
Предшествующая лучевая терапия
Таблица 2. Характеристики заболевания
Характеристика
Группа А
Группа Б
Число
больных
Число
больных
Включено в испытание
Число очагов метастазирования
Средняя общая выживаемость и время до прогрессии для групп А и Б достоверно не отличалось. Как показано на Рис. 1, медианное время выживания составляло 10,4 месяца (95%-ный ДИ от 8,8 до 12 месяцев) для группы А и 9,8 месяцев (95%-ный ДИ от 8,0 до 11,7 месяцев) для группы Б (Р=0,32). Среднее время до прогрессии составляло 6,3 месяца (95%-ный ДИ от 5,6 до 7,1 месяца) для группы А и 6,1 месяца (95%-ный ДИ от 5,4 до 6,8 месяцев) для группы Б (Р=0,76) (Рис. 2).
Для групп А и Б совместно медианная общая выживаемость для больных с ФС 0 или 1 была достоверно выше, чем для больных с ФС 2 (11,1 и 5,9 месяецв, соответственно) (Р=0,0001); это же относится и к медианному значению времени до прогрессии (6,6 и 3,8 месяцев, соответственно; Р
Литература
1. Ginsberg RJ, Vokes ЕЕ, Rosenzweig К: Non small cell lung cancer, in De Vita Jr, Hellman S, Rosenberg SR (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology (ed 6). Philadelphia, PA, Lippin-cott-Raven, 2001, pp 925-983
2. Landis SM, Murray T, Bolden S, et al: Cancer statistics, 1998. CA Cancer J Clin 48:6-29, 1998
3. Lubin JM: Lung and larynx, in Cancer Rates and Risks (ed 4). Bethesda, MD, National Institutes of Health, National Cancer Institute, 1996, pp 158-161
4. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, et al: Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin 51:15-36, 2001
5. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials—Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ 311:899-909, 1995
6. Cullen MH, Billingham „\, Woodroffe CM, et al: Mitomycin, ifosfamide and cisplatin in unresectable non-small-cell lung cancer: Effects on survival and quality of life. J Clin Oncol 17:3188-3194, 1999
7. Lilenbaum RC, Green MR: Novel chemotherapeutic agents in the treatment of non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol 11:1391-1402, 1993 8. Barton-Burke M: Gemcitabine: A pharmacologic and clinical overview. Cancer Nurs 22:176-183, 1999 (review)
9. Shepherd FA: Phase II trials of single-agent activity of gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer: An overview. Anticancer Drugs 6:19-25, 1995
10. Gatzemeier U, Shepherd FA, Le Chevalier T, et al: Activity of gemcitabine in patients with non-small cell lung cancer: A multicentre, extended phase II study. Eur J Cancer 32A:243-248, 1996
11. Crino L, Scagliotti G, Marangolo M, et al: Cisplatin-gemcitab-ine combination in advanced non-small-cell lung cancer: A phase II study. J Clin Oncol 15:297-303. 1997
12. Abratt RP, Bezwoda WR, Goedhals L, et al: Weekly gemcitabine and monthly cisplatin: Effective chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 15:744-749, 1997
13. Rowinsky EK, Donehower RC: Taxol: Twenty years later, the story unfolds. J Nati Cancer Inst 83:1778-1781, 1991
14. Murphy WK, Fossella FV, Winn RJ, et al: A phase II study of taxol in patients with untreated advanced non-small-cell lung cancer. J Nati Cancer Inst 85:384-388. 1993
15. Gatzemeier U, Heckmayer M, Neuhauss R, et al: Chemotherapy of advanced inoperable non-small cell lung cancer with paclitaxel: A phase II trial. Semin Oncol 22:24-28, 1995 (6 suppl 15)
16. Hainsworth JD, Thompson DS, Greco FA: Paclitaxel by 1-hour infusion: An active drug in metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 13:1609-1614, 1995
17. Rowinsky EK, Gilbert MR, McGuire WP, et al: Sequences of taxol and cisplatin: A phase I and pharmacologic study. J Clin Oncol 9:1692-1703, 1991
18. Rowinsky EK, Chandbry V, Forastiere AA, et al: Phase I and pharmacologic study of paclitaxel and cisplatin with granulocyte colony-stimulating factor: Neuromuscular toxicity is dose-limiting. J Clin Oncol 11:2010-2020, 1993
19. Bonomi PD, Finkelstein DM, Ruckdeschel JC, et al: Combination chemotherapy versus single agents followed by combination chemotherapy in stage IV non-small-cell lung cancer: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 7:1602-1613, 1989
20. Calvert АН, Newell DR, Gumbrell LA, et al: Carboplatin dosage: Prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 7:1748-1756, 1989
21. Kosmidis PA, Mylonakis N, Fountzilas G, et al: Paclitaxel and carboplatin in inoperable non-small-cell lung cancer: A phase II study. Ann Oncol 8:697-699, 1997
22. Langer CJ, Leighton JC, Comis RL, et al: Paclitaxel and carboplatin in combination in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A phase II toxicity, response, and survival analysis. J Clin Oncol 13:1860-1870, 1995
23. Johnson DH, Paul DM, Hande KR, et al: Paclitaxel plus carboplatin in advanced nonsmall- cell lung cancer: A phase II trial. J Clin Oncol 14:2054-2060, 1996
24. Kelly К, Pan Z, Murphy J, et al: A phase I trial of paclitaxel plus carboplatin in untreated patients with advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 3:1117-1123, 1997
25. Kosmidis P, Mylonakis N, Skarlos D, et al: Paclitaxel (175 mg/m 2 ) plus carboplatin (6 AUC) versus paclitaxel (225 mg/m 2 ) plus carboplatin (6 AUC) in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): A multicenter randomized trial—Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG). Ann Oncol 11:799-805, 2000
26. Kroep JR, Giaccone G, Voon DA, et al: Gemcitabine and paclitaxel: Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 17:2190-2197, 1999
27. Giaccone G, Smith EF, van Meerbeeck JP, et al: A phase I-II study of gemcitabine and paclitaxel in advanced non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol 11:109-112, 2000
28. Monnier A, Douillard JY, Lerouge D, et al: Results of a phase II study with Taxol (paclitaxel) and Gemzar (gemcitabine) in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).Proc Am Soc Clin Oncol 19:516a, 2000 (abstr 2021)
29. Auerbach M, Chaudhry M, Richards P, et al: Phase II study of gemcitabine and paclitaxel in metastatic non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19:522a, 2000 (abstr 2052)
30. Sweeney CJ, Zhu J, Sandier AB, et al : Outcome of patients with a performance status of 2 in Eastern Cooperative Oncology Group Study E 1594: A phase III trial in patients with metastatic non-small cell lung carcinoma. Cancer 92:2639-2647, 2001
31. Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al: Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 20:308a, 2001 (abstr 1227)
32. Schiller JH, Harrington D, Belani C, et al: Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. N Engi J Med 346:92-98, 2002
33. van Meerbeeck JP, Smit EF, Lianes P, et al: An EORTC randomized phase III trial of three chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 20:308a, 2001 (abstr 1228)
34. Georgoulias V, Papadakis E, Alexopoulos A, et al: Platinum-based and non-platinumbased chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: A randomised multicentre trial.Lancet 357:1478-1484, 2001
detector