Igra тест на туберкулез

В настоящее время отсутствует золотой стандарт диагностики латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). У пациентов с ЛТБИ количество микобактерий весьма невелико, диагностика ЛТБИ преимущественно зависит от иммунной реакции хозяина, а не от активности или числа микобактерий.

Тесты, основанные на технологии IGRA (Interferon-Gamma Release Assays, например, тесты QuantiFERON-TB Gold и тест T-SPOT.TB), не позволяют отличить латентную инфекцию от активной формы туберкулеза (ТБ), как и перенесенный туберкулез. Более того, положительный результат IGRA может не обязательно указывать на инфекцию ТБ, но также такой результат может быть вызван инфекцией нетуберкулезными микобактериями, а отрицательный результат не исключает латентную туберкулезную инфекцию или активный туберкулезный процесс. Туберкулез является микробиологическим диагнозом, а потому кожный тест или IGRA-тесты и не должны использоваться в качестве единственного метода диагностики или исключения активного ТБ или ЛТБИ.

В случае внелегочного туберкулеза небогатый диагностический арсенал фтизиатра сужается еще сильнее. Мета-анализ на базе 20 исследований, включавших 1711 пациентов, опубликованный группой китайских исследователей в 2012 году, показал, что для диагностики внелегочного туберкулеза совокупная чувствительность тестов QuantiFERON -TB Gold составила 72% и 90% для тестов T-SPOT.TB (после удаления неопределенных результатов). При этом чувствительность в странах с низким и средним уровнем дохода была ниже, чем в странах с высоким доходом – 29% против 79%. Чувствительность кожной пробы в странах с высоким доходом была же существенно ниже, чем чувствительность для IGRA-тестов. Подчеркнем, тут речь идет именно о внелегочном туберкулезе.

Причина столь существенной зависимости чувствительности тестов от уровня доходов в стране связана с распространенностью ВИЧ-инфекции, других состояний, связанных с подавлением иммунных реакций, но в большей степени, по всей видимости, с иной частотой распространенности более тяжелых форм туберкулеза. Также имеет значение охват популяции вакцинами от туберкулеза. Данный мета-анализ не выявил изменений чувствительности теста T-SPOT.TB к внелегочным формам туберкулеза у лиц с иммуносупрессией на фоне ВИЧ-инфекции.

В 2016 году канадской группой был опубликован мета-анализ, включивший 36 исследований. Фокус этого мета-анализа был на детях в группах высокого риска (коренное население Канады), но в странах с низким уровнем заболеваемости туберкулезом. Данные этого анализа не смогли ответить на вопрос, что же лучше – туберкулиновая кожная проба (ТКП/TST) или тест на базе IGRA. Исследователи предлагают вырабатывать тактику индивидуально, отталкиваясь от ресурсов, а также от истории вакцинации БЦЖ в исследуемой популяции.

В 2017 году National Tuberculosis Advisory Committee (NTAC) Австралии сформулировало свое отношение к технологии IGRA для выявления туберкулеза, в том числе ЛТИ. Выводы экспертов звучат так:

• при диагностике активного туберкулеза у детей тесты IGRA, в том смысле, как применяются и кожные тесты, следует использовать только в качестве теста в дополнение к стандартным микробиологическим и радиологическим исследованиям;
• IGRA (как и TST) не может и не должна использоваться для исключения подозреваемого активного туберкулеза у детей;
• ВИЧ-инфицированные лица, имевшие длительный контакт с активным туберкулезом, подлежат лечению ЛТИ без тестирования IGRA или TST и вне зависимости от данных этих тестов;
• TST и IGRA не имеют точек приложения в начальном исследовании активного туберкулеза у взрослых;
• IGRA (как и TST) не может и не должна использоваться для исключения подозреваемого туберкулеза у взрослых, данные тесты могут выполнять роль дополнительных тестов в педиатрической практике;
• IGRA (как и TST) применимо для скрининга мигрантов из стран с высокой распространенностью ТБ.

NTAC рекомендует IGRA-тесты и TST наравне для выявления ЛТИ в большинстве случаев. У людей с ВИЧ-инфекцией эксперты NTAC склоняются в сторону использования IGRA-тестов.

По тестированию на ЛТИ эксперты ВОЗ формулируют следующие принципы:

• Для тестирования на ЛТИ могут использоваться туберкулиновая кожная проба (ТКП) или анализ высвобождения Т-лимфоцитами гамма-интерферона (IGRA-тест). (Сильная рекомендация, очень низкое качество доказательств. Новая рекомендация)
• Люди, живущие с ВИЧ и имеющие положительный результат ТКП, получают более значительную пользу от профилактического лечения по поводу ТБ, чем лица с отрицательными ТКП; таким образом, проведение ТКП может быть использовано там, где это осуществимо, для выявления таких лиц. (Сильная рекомендация, высокое качество доказательств. Существующая рекомендация)

Проведение тестирования на ЛТИ посредством ТКП или IGRA-теста не является обязательным условием для начала профилактического лечения по поводу ТБ у людей, живущих с ВИЧ, или у детей в возрасте до 5 лет, контактировавших с больными ТБ в домашних условиях. (Сильная рекомендация, среднее качество доказательств. Обновленная рекомендация)

Возможно, вы ожидали ответов на вопрос о том, какая технология эффективнее – TST или IGRA. Как точно тот или иной тест исключает активный туберкулез или указывает на наличие ЛТИ. Ответов, к сожалению, сегодня нет, и для данных технологий их и не стоит ожидать. Фактор неопределенности в общем смысле остается, особенно в случае с латентным туберкулезом, в том числе у людей с ВИЧ-инфекцией.

Только грамотный специалист способен оптимально выбрать тест, максимально точно оценить результаты тестов и, оценив всю совокупность данных, имеющихся для частного случая, выбрать оптимальную тактику – наблюдать, продолжать диагностические мероприятия, приступать к профилактике или лечению.

Развитие болезни туберкулеза (ТБ), является двух этапным процессом. Первый этап, известный как латентный ТБ, человек инфицирован туберкулезными бактериями, без клинических проявлений. Второй этап, известный как активное заболевание, когда бактерии воспроизвели достаточное количество себе подобных, и вызывают ТБ человека. С целью предотвращения второго этапа, необходимо выполнить анализ на туберкулез.

Виды анализов

Для диагностики туберкулеза существует несколько тестов. Некоторые анализы предназначены для латентного ТБ, другие — для активного ТБ, а некоторые — для обоих. Имеются также варианты, чтобы выяснить, есть ли у кого-то туберкулезные бактерии, восприимчивые к лечению или резистентные к лекарственным средствам. Анализы с лекарственной устойчивостью, известны как анализы на лекарственную чувствительность. Даже если у человека есть симптомы болезни, часто бывает трудно диагностировать это, а особенно трудно, сделать это быстро. Быстрая диагностика — это то, что необходимо для эффективного лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью. Некоторые анализы на туберкулез, такие как кожный тест, реагируют непосредственно на туберкулезные бактерии. Другие, такие как рентген грудной клетки, показывают эффект бактерий на человека, подозреваемого в наличии ТБ.

Точность тестов на туберкулез

Некоторые анализы туберкулеза занимают много времени, чтобы получить результат, а некоторые не очень точны. Они имеют либо низкую чувствительность (способность правильно определять людей с ТБ), и / или низкую специфичность (способность правильно определять людей, у которых нет ТБ).

Наиболее точные анализы, как посев культуры, занимают много времени. Другие также очень дороги и требуют сложных лабораторных установок.
Кожный тест на ТБ.

Кожный тест (тест Манту) является широко используемым для диагностики. В странах с низкими показателями заболеваемости туберкулезом часто используется для тестирования скрытой инфекции. Проблема с его использованием в странах с высоким уровнем распространения заболевания заключается в том, что у большинства людей может быть скрытый туберкулез.

Кожный тест включает в себя инъекцию небольшого количества жидкости (называемой туберкулином) в кожу в нижней части руки. Затем человек должен вернуться через 48-72 часа, чтобы обученный медицинский работник посмотрел место введения пробы. Работник здравоохранения будет искать плотное возвышение над кожей или опухоль, и если она есть, то они будут измерять ее размер. Результат анализа, зависит от размера возвышения. Чем больше размер пораженного участка, тем выше вероятность, что человек был инфицирован бактериями в прошлом. Этот анализ также не может определить, имеет ли человек латентный ТБ или активный.

Пробы для определения гамма — интерферона (IGRA)

Интерферон гамма выпуска (IGRA), является новым типом более точного исследования, для которого необходимо сдать кровь на туберкулез.
IGRA — это тест, для которого сдается анализ крови на туберкулез, и определяется иммунный ответ человека на бактерии. Иммунная система производит некоторые специальные молекулы, называемые цитокинами. Эти тесты, обнаруживают цитокин, называемый цитокином гамма-интерферона. На практике пациенту необходимо сдать анализ крови на туберкулез. После кровь смешивают со специальными веществами для определения присутствия цитокина.

Преимущества теста IGRA включают в себя тот факт, что для проведения исследования сдаются анализы один раз и требуется только одно посещение. Результаты могут быть доступны в течение 24 часов, и до вакцинации БЦЖ не вызывает ложно положительный результат.

Микроскопия мокроты как тест на туберкулез

Микроскопия мокроты часто является первым тестом болезни, который используется в странах с высоким уровнем инфекции. Мокрота — это густая жидкость, которая образуется в легких и дыхательных путях, ведущих к легким. Мокроту обычно собирает больной.

Для тестирования обычно собирают несколько образцов мокроты. В 2012 году было предложено собрать два образца в один и тот же день без потери точности.

Для проведения исследования очень тонкий слой образца помещают между предметными стеклами, и это называется мазком. Затем к образцу прикладывают серию специальных красителей, и окрашенный предметный знак исследуют под микроскопом на наличие признаков микобактерий.
Микроскопия мазка мокроты является недорогой, простой, и людей легко обучить делать это относительно быстро и легко. Главное, как пациент сдав мокроту на анализ, результаты получает в течение нескольких часов.

Серологические тесты на туберкулез

С целью серологической диагностики необходимо сдать пациенту анализ крови, чтобы пройти тест на туберкулез. Проводятся с образцами крови, и могут диагностировать ТБ, обнаруживая антитела в крови. Недостатком является очень сложное обнаружение антител к микобактериям в крови.
Флуоресцентная микроскопия.

Использование флуоресцентной микроскопии — это способ сделать более точным анализ мокроты. С помощью флуоресцентного микроскопа мазок освещается кварцевым галогеном или ртутной лампой высокого давления, что позволяет увидеть весьма большую площадь мазка и в результате ускорить исследование образца.

Недостатками является: ртутная лампа является дорогостоящей, требует времени для прогрева, сжигает значительное количество электричества, короткий срок их службы. Способ преодоления недостатков, является использование светоизлучающих диодов (светодиодов). Они включаются чрезвычайно быстро, имеют чрезвычайно долгий срок службы и не взрываются.

Рентген грудной клетки

Основной метод выявления туберкулеза. Выполняется планово в течении всего периода жизни человека. При данном методе происходит облучение рентгеновскими лучами грудной клетки. После проявления снимка, врач специалист проводит диагностику на туберкулез, и другие заболевания органов грудной полости.

При активном туберкулезе легких — уплотнения, инфильтраты, полости, часто наблюдаются в верхних долях легких. Возможны, медиастинальная, внутригрудная лимфаденопатия или плевральные выпоты (туберкулезный плеврит).

Аномалии на рентгенограммах грудной клетки могут быть наводящими на размышления о туберкулезе, но не обязательно диагностическими. Снимки грудной клетки могут быть использованы для исключения возможности легочного туберкулеза у человека, который имеет положительную реакцию на туберкулиновый тест кожи и никаких симптомов болезни.

Какое исследование лучше?

Не существует единого теста, использование которого, могло решить диагностику туберкулеза. Большинство тестов дешевле, но не очень точны. Некоторые из них, использоваться только для тестирования на бактерий. Другие, такие как, тест на культуру микобактерий, могут быть использованы для диагностики туберкулеза, а также протестировать некоторые виды резистентности к лекарственным препаратам.

Специальной подготовки не требуется.

Квантифероновый тест – современный лабораторный тест для выявления скрытой и активной туберкулезной инфекции. В настоящий момент в различных странах разработано и выпущено большое число национальных рекомендаций по применению данного теста.

Туберкулёз — широко распространённое во всем мире инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum и др.). При туберкулезе чаще поражаются органы дыхания, но могут быть вовлечены в процесс и другие органы и системы организма — суставы, кости, мочеполовая система, кожа и т.д.

Микобактерии туберкулёза (МБТ) распространяются преимущественно воздушно-капельным путем (при кашле, чихании, отхаркивании). Источник инфекции – человек с легочной формой туберкулеза. Возможно несколько вариантов исхода проникновения возбудителя в организм:

• полная элиминация МБТ;
• развитие заболевания;
• латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ);
• реактивация туберкулеза.

Примерно 1/3 часть населения мира инфицирована МБТ, и только у 5-10% инфицированных лиц развивается заболевание. Состояние, когда МБТ присутствуют в организме человека, но при этом отсутствуют клинические и рентгенологические признаки туберкулеза, носит название ЛАТЕНТНАЯ туберкулезная инфекция. При наличии неблагоприятных факторов ЛТИ может перейти в активную форму туберкулеза. К группе высокого риска инфицирования МБТ относятся лица, имевшие контакт с больным ТБ, или имеющие высокую вероятность контакта (работники противотуберкулезных диспансеров, приютов, исправительных учреждений и др.), маленькие дети, лица с сопутствующими заболеваниями, приводящими к снижению иммунитета (ВИЧ, сахарный диабет и др.) или находящиеся на иммуносупрессивной терапии.

Симптомы активной формы туберкулеза (кашель, лихорадка, ночной пот, потеря веса и др.) могут быть умеренными в течение многих месяцев. Это может приводить к запоздалому обращению за медицинской помощью и распространению инфекции. За год человек, больной туберкулезом, может инфицировать до 10–15 других людей, с которыми он имеет тесные контакты. Поэтому выявление лиц с ЛТИ и активной формой туберкулёза и их своевременное лечение имеют большое значение в борьбе с этим заболеванием.

До недавнего времени единственными доступными тестами выявления латентной туберкулезной инфекции были кожные туберкулиновые тесты — проба Манту и Диаскинтест®. Однако оба теста, учитывая специфику постановки реакции – внутрикожно — имеют ряд противопоказаний и ограничений к проведению.

Противопоказания к проведению туберкулинового кожного теста (проба Манту и Диаскинтест®):

• Индивидуальная непереносимость туберкулина;
• Острые и хронические (в период обострения) инфекционные заболевания, за исключением случаев, подозрительных на туберкулез;
• Соматические заболевания в период обострения;
• Заболевания кожи;
• Аллергические состояния (период обострения);
• Эпилепсия;
• Период карантина в детских коллективах.

В настоящее время помимо туберкулиновых кожных тестов существует другой подход для диагностики всех видов туберкулеза: гамма-интерфероновые тесты IGRA (КВАНТИФЕРОНОВЫЙ ТЕСТ и T-SPOT.TB), которые имеют ряд преимуществ перед кожными тестами.

КВАНТИФЕРОНОВЫЙ ТЕСТ на туберкулёз – это тест, позволяющий определить уровень специфического гамма-интерферона в крови пациента с целью подтверждения или опровержения наличия туберкулезной инфекции.

Преимущества квантиферонового теста перед кожными тестами:

• Не имеет противопоказаний и ограничений по времени проведения;
• Не дает ложноположительных результатов в случае вакцинации БЦЖ;
• Безопасность процедуры и отсутствие побочных реакций;
• Интерпретация результатов этого теста менее субъективна, чем интерпретация результатов кожной туберкулиновой пробы;
• Высокая специфичность и высокая чувствительность.

Показания к назначению исследования:

• дети, старше 5 лет, привитые БЦЖ, у которых выявлена ложноположительная реакция Манту;
• при противопоказаниях проведения кожных проб (эпилепсия, вакцинация, острый инфекционный процесс или обострение хронического, карантин и т.д.);
• при подозрении на внелегочные формы туберкулеза
• проведение скрининга среди пациентов, относящихся к группам риска по развитию ТБ:
  • медицинские работники;
  • люди, которые много путешествуют;
  • военные;
  • беременные;
  • иммигранты;
  • заключенные или прибывшие из мест заключения;
  • больные наркоманиями;
  • лица, контактирующие с туберкулезными больными.

Пример результата исследования и интерпретация: